我們大多數人都知道，自閉癥或者自閉癥譜系障礙是神經(jīng)系統的缺陷，造成刻板和重復性的行為，興趣或者動(dòng)作，以及伴隨的社交和交流上的障礙。迄今為止，我們對自閉癥的機理還沒(méi)有明確的認識，因而，治療非常困難。現在，自閉癥的治療主要是改進(jìn)行為問(wèn)題，增強社交能力。比如，兩個(gè)通過(guò)美國FDA審查的治療自閉癥的藥物利培酮和阿立哌唑（risperidone和aripiprazole），也主要是緩解患者的焦慮，而不是治療自閉癥的核心障礙。迄今為止，還沒(méi)有任何治療自閉癥核心障礙的藥物獲得通過(guò)，也就是說(shuō)，當前沒(méi)有治愈自閉癥的藥物。

　　什么是催產(chǎn)素？

　　讓我們首先來(lái)了解一下催產(chǎn)素，然后再研究一下催產(chǎn)素是怎么成為治療自閉癥的研究熱點(diǎn)。催產(chǎn)素被廣泛的認為是愛(ài)的荷爾蒙，在準媽媽?xiě)言泻?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.qwdk666.com/yuer/huaiyun/dcfm/" target="_blank">分娩期間分泌會(huì )增多。在1979年，Pedersen和Prange首先將催產(chǎn)素注射進(jìn)母性小老鼠腦中，成功的增加了小老鼠的親子行為。后來(lái)的研究表明，注射催產(chǎn)素抑制劑就會(huì )產(chǎn)生相反的效果，那就是阻斷了催產(chǎn)素的作用，造成逃避社交互動(dòng)的行為。而逃避社交互動(dòng)的行為是自閉癥兒童的一個(gè)主要癥狀，基于這個(gè)認識，人們猜測，催產(chǎn)素在體內濃度的改變和自閉癥的成因有關(guān)系。

　　催產(chǎn)素和自閉癥的關(guān)系如何？

　　自從催產(chǎn)素的化學(xué)結構被確定以及它對其他精神類(lèi)疾病的作用被揭示以來(lái)，許多研究表明催產(chǎn)素在體內的濃度或者催產(chǎn)素受體蛋白表達水平的異常和自閉癥的病因有關(guān)。基因研究也顯示自閉癥和催產(chǎn)素的代謝途徑有關(guān)。遺傳連鎖的研究發(fā)現自閉癥患者體內催產(chǎn)素信號傳導途徑會(huì )有異常。被敲掉催產(chǎn)素受體基因的成年小老鼠表現出比正常小老鼠在社交能力上的差異，并且有更多的攻擊性行為。這些基因被敲掉的小老鼠還表現出人類(lèi)自閉癥的一些癥狀：1）這些小老鼠拒絕改變學(xué)習的方式，這類(lèi)似于自閉癥的重復性刻板行為；2）更容易發(fā)生癲癇，而癲癇在許多自閉癥患者中是一種伴生癥狀。

　　也有研究表明，自閉癥兒童血液中催產(chǎn)素的平均水平偏低，但是催產(chǎn)素的合成前體卻比同齡的小朋友要高。這個(gè)成果表明催產(chǎn)素信號傳導途徑的新陳代謝發(fā)生了異常，這有可能是自閉癥爆發(fā)的原因。除了血液中催產(chǎn)素的含量，還有更多的證據表明，不同的催產(chǎn)素受體基因屬型和自閉癥有很強的關(guān)聯(lián)。換句話(huà)說(shuō)，就是催產(chǎn)素受體蛋白的表達差異可能是自閉癥患者社交能力和問(wèn)題行為的主要影響因素。特別指出的是，在亞裔人種中，催產(chǎn)素受體基因與自閉癥似乎存在某種關(guān)聯(lián)。在中國的漢族人口以及日本人中，已經(jīng)發(fā)現了兩個(gè)催產(chǎn)素受體基因的SNP，即單核苷酸多樣性（rs2254298,rs53576）。

　　讓我們來(lái)特別研究一下那篇關(guān)于中國漢族人口的SNP文章。作者研究了195個(gè)“三口之家”的中國漢族人催產(chǎn)素受體基因OXTR的四個(gè)SNP，以及它們之間的相關(guān)性。這里的“三口之家”特指一個(gè)自閉癥的孩子以及他的沒(méi)有自閉癥的親生父母(即對每個(gè)三口之家的遺傳連鎖進(jìn)行研究)。在四個(gè)SNPs中，他們發(fā)現其中的兩個(gè)SNPs(rs2254298和rs53576)與自閉癥有關(guān)。SNPs是催產(chǎn)素受體基因之間的微小變異。基于這個(gè)結果，作者認為，OXTR基因很有可能與中國的漢族人的自閉癥發(fā)展有關(guān)。

　　催產(chǎn)素如何用于自閉癥的治療？

　　綜上所述，病人以及他們的家庭可能會(huì )問(wèn)，催產(chǎn)素能夠用于治療自閉癥患者的核心癥狀么？首先我們看一下催產(chǎn)素作為藥物的三種給藥方式，口服，靜脈注射和鼻內給藥。催產(chǎn)素會(huì )在肝臟和胃腸道中降解，因而口服的效果可能不會(huì )很好。催產(chǎn)素通過(guò)靜脈注射到血液中，僅僅會(huì )有小部分能夠通過(guò)腦血屏障進(jìn)入大腦，但是這種方法執行起來(lái)很困難，從而影響其廣泛的使用。鼻內給藥有個(gè)好處就是催產(chǎn)素能夠繞過(guò)腦血屏障并且在30分鐘內到達腦脊髓液。這就意味著(zhù)，鼻內給藥能夠讓催產(chǎn)素直接到達大腦，而不會(huì )對身體的其他器官產(chǎn)生系統系的副作用。同時(shí)，這種給藥的方法在家庭中也很方便使用，并不需要專(zhuān)門(mén)的醫學(xué)技能。

　　目前，催產(chǎn)素對自閉癥的治療已經(jīng)有許多的臨床實(shí)驗。其中的幾個(gè)專(zhuān)門(mén)針對自閉癥癥狀的臨床試驗已經(jīng)表明有一定的效果。第一個(gè)試驗中，有15個(gè)自閉癥和阿斯伯格的成年患者參與。對他們采用靜脈注射，結果觀(guān)察到他們的重復性行為顯著(zhù)降低。在這些作者的另一個(gè)試驗中，靜脈注射之后4小時(shí)內，自閉癥患者的社交學(xué)習技能也得到了提高。第一個(gè)對青少年的臨床試驗是對16個(gè)受試者進(jìn)行鼻內給藥，然后要求他們辨認人的臉部表情。結果表明，受試者對臉部表情的解讀能力明顯提高。而在一個(gè)對兒童自閉癥和阿斯伯格患者的試驗中，孩子們每天在鼻子里噴射兩次催產(chǎn)素，持續12個(gè)星期，結果表明，這些孩子的重復性行為，面部表情的解讀能力和社交認知能力得到很大的提高。

　　Watanabe對催產(chǎn)素的長(cháng)期效果也進(jìn)行了研究。在他們進(jìn)行的隨機對照試驗中，給20個(gè)高功能自閉癥的成年男性進(jìn)行了6個(gè)星期的鼻內用藥，結果他們的社交互動(dòng)能力得到提高。在另一個(gè)長(cháng)期性的研究中，Tachibana等對8個(gè)青少年進(jìn)行了7個(gè)月的試驗，結果表明他們的交流和社會(huì )互動(dòng)能力都有提高。考慮到社交障礙和重復性的行為是自閉癥患者的核心癥狀，這些研究結果表明，催產(chǎn)素可能會(huì )是一個(gè)潛在的自閉癥治療選擇。

　　催產(chǎn)素研究中的無(wú)效的結果！

　　除了上文提到的催產(chǎn)素對自閉癥癥狀有改觀(guān)的研究，也有研究結果表明催產(chǎn)素對患者沒(méi)有或者幾乎沒(méi)有效果。比如，在一個(gè)對19名成年自閉癥患者的研究中，鼻內給藥6個(gè)星期之后，患者的嚴重重復性行為沒(méi)有得到任何改善。在另外一個(gè)38位青少年男孩試驗中，和對照組相比，那些服用（鼻內給藥）催產(chǎn)素的男孩，在情感識別和社交技能上沒(méi)有提高。最后，在另一個(gè)隨機對照試驗中，50名患自閉癥或者阿斯伯格的青少年男孩，在每天鼻內給藥兩次，持續8個(gè)星期后，監護人和醫生都認為，他們的社交認知能力并沒(méi)有得到提高。

　　催產(chǎn)素治療自閉癥上的不足之處

　　盡管越來(lái)越多的研究支持催產(chǎn)素信號傳導途徑似乎與自閉癥的發(fā)病機理有關(guān)，但是，這一理論無(wú)法完全解釋自閉癥的多樣性以及受多種因素影響的現象，也無(wú)法解釋自閉癥譜系障礙的癥狀差異性。同時(shí)也應該注意到，在上述有效果的研究中，所有試驗的樣本數都很小，而且服用的時(shí)間都不夠長(cháng)，證據還不是很充分。當然，那些沒(méi)有效果的研究結果，也不能完全否認，因為有可能受試的自閉癥患者的自閉癥亞型與催產(chǎn)素的作用機制不吻合，這同樣需要進(jìn)行更多的研究才能確定。同時(shí)，在孩子多大時(shí)才能給藥以及怎么樣將服用催產(chǎn)素和行為干預結合起來(lái)，目前都沒(méi)有報道。

　　催產(chǎn)素治療安全么？

　　用催產(chǎn)素去治療自閉癥的核心癥狀，一個(gè)最大的擔心就是，服用催產(chǎn)素對患者是否安全。研究發(fā)現，長(cháng)期重復的鼻內給藥可能會(huì )引起不必要的副作用。比如，一位55歲的強迫癥患者在長(cháng)期治療后造成了嚴重的記憶力退化。這也引起了人們對催產(chǎn)素可能引發(fā)失憶癥或者記憶力減弱的擔心。然而，總體來(lái)說(shuō)，催產(chǎn)素還是一個(gè)有潛力的治療藥物。在最近的一項對少兒的研究中，8個(gè)孩子，服用催產(chǎn)素（鼻內給藥）6個(gè)月后，其中的6個(gè)在互動(dòng)交流上有提高，而且沒(méi)有發(fā)現明顯的副作用。

　　父母應該用催產(chǎn)素來(lái)治療他們的自閉癥患兒?jiǎn)幔?/strong>