惡性綜合征后如何更好的抗精神病治療？

2020-02-29 來(lái)源：精神時(shí)間標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：臨床上，精神分裂癥患者需在NMS癥狀徹底治愈后進(jìn)行精神分裂癥的對癥治療，然而，在之后抗精神病藥物持續暴露的情況下，患者NMS的發(fā)病風(fēng)險是非常高的。

抗精神病藥可引起的惡性綜合征(NMS)是一種較為罕見(jiàn)且不可預測，但對患者生命造成很大威脅的藥物不良反應綜合征。NMS患者癥狀主要表現為肌肉強直、震顫、發(fā)熱、精神狀態(tài)改變、白細胞增多以及肌酸激酶水平升高。盡管以往超過(guò)半數的NMS病例報道中表明NMS發(fā)病與氟哌啶醇密切相關(guān)，但事實(shí)上，幾乎所有的抗精神病藥物都可能導致NMS的發(fā)生。

臨床上，精神分裂癥患者需在NMS癥狀徹底治愈后進(jìn)行精神分裂癥的對癥治療，然而，在之后抗精神病藥物持續暴露的情況下，患者NMS的發(fā)病風(fēng)險是非常高的。目前，針對患者NMS癥狀得到完全處理之后服用抗精神病藥物進(jìn)行治療的相關(guān)研究數量較少，現階段，比較推薦使用的抗精神病藥物主要為低效價(jià)抗精神病藥物，如氯氮平和喹硫平。其中，對于一些依從性相對較差的精神分裂癥患者，使用抗精神病藥物長(cháng)效注射劑（LAI）不失為一種很好的選擇，有研究證實(shí)，相比于普通口服抗精神病藥物，LAI可以明顯降低患者的住院率。

患者罹患NMS的一大藥理學(xué)機制為抗精神病藥物占據了DA受體，研究表明，抗精神病藥對DA受體具有高度親和性，使DA不能與其受體正常結合，改變受體的敏感度，從而競爭性抑制DA能遞質(zhì)傳遞的作用。因此，選擇一種DA受體占用率相對較低的抗精神病藥物或可大大降低患者NMS的發(fā)病率。其中，奧氮平LAI與D2受體的結合率約為60%，其他藥物較之結合率相對較高，所以，對于依從性較差的精神分裂癥患者，奧氮平尤其是奧氮平LAI是一個(gè)相對安全且高效的推薦治療藥物。

案例1

患者，女，接受精神分裂癥治療9年，存在數種藥物不依從的表現。最近三年，患者每月接受兩次50mg的利培酮LAI治療，且每天口服利培酮4mg。因患者病情恢復良好，不再繼續服用口服利培酮。住院幾月前，患者僅接受每月兩次的利培酮LAI治療。后出現激動(dòng)、偏執妄想、失眠和思維奔逸的癥狀，繼而來(lái)我院急診。住院后，行氟哌啶醇肌注，后9日每天口服氟哌啶醇12mg，6日后，將氟哌啶醇劑量減少至每天6mg，此外，患者每日服用利培酮6mg。

后因患者出現發(fā)熱（最高溫度38.6°C）、肌強直、震顫、肌酸激酶水平升高（最高值達3486U／L；參考范圍為0-177U／L）、意識障礙、心動(dòng)過(guò)速（最高速度可達123次/分），構音障礙和吞咽困難癥狀，給予停藥并將其轉診至重癥監護室進(jìn)行為期兩周的治療。雖然患者發(fā)熱的癥狀得到有效控制，肌酸激酶水平也恢復正常，但患者出現一定程度的木僵，情緒消極，沉默和偶爾發(fā)作的非自主的多動(dòng)癥狀。后轉診到我科室接受電休克療法治療，情況有所好轉。此外，開(kāi)始對患者施用奧氮平，每日緩慢滴定，劑量達20mg/d。

后為了避免因奧氮平滴定給患者帶來(lái)的依從性變差的風(fēng)險，采用每月兩次300mg奧氮平LAI的用藥方案。針對患者心境不穩的情況，采取為期15個(gè)月奧氮平LAI（用藥劑量與前面敘述一致）和每日2次10mg口服奧氮平以及1500mg2-丙基戊酸鈉。施用上述方案后，患者很快達到功能恢復。奧氮平LAI施用前測量濃度為323.1nmol/L，用后3小時(shí)的濃度達251.0nmol/L（參考值范圍：64-256nmol/L）。

案例2

患者，男，15年前確診為精神分裂癥，存在對所用治療方案的不依從情況。發(fā)病初七年中，患者接受利培酮LAI25mg每?jì)芍芤约懊客?0mg氯氮平聯(lián)合治療，就診前六年，病情得以有效控制。但患者就診前2周突然病情加重，行阿立哌唑每日10mg予以治療。十天后，因出現木僵、緘默以及交流減少癥狀住院，不久后，發(fā)展至發(fā)熱（最高溫度39.2°C），震顫，多汗，肌酸激酶升高（最高值：1473U/L；參考范圍：0-177U/L）、肌肉強直、心動(dòng)過(guò)速（最高值105次/分），呼吸急促，白細胞增多（最高值15.2/L）、尿失禁、脫水等癥狀。

接診至重癥監護室治療，雖然軀體癥狀在接下來(lái)的4天內得到改善，但患者仍處于昏迷狀態(tài)，行電休克治療，癥狀終見(jiàn)逐漸改善，但病人仍有幻聽(tīng)和思想錯亂的情況。逐漸將口服奧氮平藥量增加至20mg/d，考慮到依從性變差的風(fēng)險，每月兩次施用奧氮平LAI300mg。4個(gè)月后，因患者出現震顫癥狀將奧氮平劑量下調至10mg每天，并增加舍曲林20mg/d用以治療患者出現的抑郁癥狀。患者對以上所施用方案反應良好，癥狀得到明顯改善，現可積極融入家庭生活。針對患者血藥濃度的測量顯示，患者用藥前奧氮平濃度為311.4nmol/L，用藥3小時(shí)后濃度為285.8nmol/L（參考值范圍：64-256nmol/L）。患者于晚9點(diǎn)接受口服奧氮平治療，第一份血清采樣于次日早9點(diǎn)。

臨床啟示

本文是第一篇關(guān)于精神病患者罹患NMS后服用抗精神病藥物進(jìn)行治療的病例報告。不同于第一代抗精神病藥物和利培酮，奧氮平尤其是奧氮平LAI有著(zhù)較低的錐體外系癥狀致發(fā)傾向。也因此，對于較難進(jìn)行常規治療的患者，尤其對于一些依從性較差的患者，奧氮平LAI是一個(gè)非常值得考慮的選擇。

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用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。

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治療精神疾患，尤其是伴有陽(yáng)性癥狀（例如：譫妄，幻覺(jué)，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會(huì )能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

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奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。

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1.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

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1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減

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健客價(jià)：￥11

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。

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健客價(jià)：￥21

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健客價(jià)：￥23

1．對幻覺(jué)妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2．止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。

健客價(jià)：￥11

用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。

健客價(jià)：￥42

1.內分泌系統疾病：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴泌乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 2.非催乳素依賴(lài)性不育癥：多囊性卵巢綜合癥與抗雌激素聯(lián)合運用（如：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 3.高泌乳素瘤：垂體小腺瘤的保守治療，在手術(shù)前抑制腺瘤生長(cháng)或減少腺瘤的體積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低仍然較高的泌乳素

健客價(jià)：￥89.5

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。

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主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。

健客價(jià)：￥30

用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。用于治療中、重度躁狂發(fā)作患者，可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。

健客價(jià)：￥119

健客價(jià)：￥13

健客價(jià)：￥49

用于舞蹈癥、抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征及老年性精神病。亦可用于頭痛、痛性痙攣、神經(jīng)肌肉痛及乙醇中毒等。

健客價(jià)：￥23

健客價(jià)：￥119

用于治療精神分裂癥。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

健客價(jià)：￥99

壯陽(yáng)補腎。用于腎陽(yáng)不足引起的性欲淡漠，陽(yáng)痿滑泄，腰腿酸痛，腎囊濕冷，精神萎靡，食欲不振等癥。

健客價(jià)：￥5

1．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減

健客價(jià)：￥106