在中樞神經(jīng)系統中，omega-3脂肪酸調節細胞信號傳導并影響多巴胺能和5-羥色胺能途徑。在此基礎上，已提出了有關(guān)omega-3脂肪酸的新應用，涉及到幾種精神疾病的治療。本文是對之前系統綜述的更新，旨在提供1980年至2019年期間發(fā)表的關(guān)于ω-3脂肪酸在精神疾病中的療效和耐受性的完整數據報告。結果顯示，ω-3脂肪酸對重度抑郁癥和輕度雙相抑郁癥患者抑郁癥狀的療效，已獲得主要證據。除抗精神病藥物治療外，在精神分裂癥的早期階段也發(fā)現了一些療效，但在精神病的慢性階段則未發(fā)現。ω-3脂肪酸對多動(dòng)癥患者的有益作用很小，在一些關(guān)于邊緣型人格障礙核心癥狀的試驗中也有陽(yáng)性結果。對于其他精神疾病，結果是不一致的。
研究概況
在過(guò)去的幾十年中，多不飽和脂肪酸(PUFAs)在人類(lèi)健康中的作用得到了越來(lái)越多的關(guān)注。PUFA最重要的類(lèi)別是omega-3（ω-3）脂肪酸，包括α-亞麻酸（ALA），二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）和omega-6（ω-6）脂肪酸，包括亞油酸和花生四烯酸。ω-3脂肪酸對炎癥、心血管和神經(jīng)系統的有益作用已被多項研究證實(shí)。迄今為止，PUFAs作用的潛在機制尚不完全清楚。PUFAs是神經(jīng)元細胞膜（尤其是樹(shù)突和突觸膜）的磷脂和膽固醇酯的重要成分。在精神疾病中使用這些新制劑的基本原理源于它們在調節突觸膜磷脂脂肪酸組成和調節二級信使級聯(lián)方面的主要作用。一個(gè)良好平衡的ω-3/ω-6比例對于中樞神經(jīng)系統的發(fā)育和功能至關(guān)重要。尤其是，EPA和DHA是神經(jīng)發(fā)生、細胞存活和神經(jīng)傳遞的主要調節因子。
近年來(lái)，PUFAs對幾種精神疾病的影響得到了研究，特別是EPA和DHA在精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙、焦慮癥、強迫癥、創(chuàng )傷后應激障礙、進(jìn)食障礙、注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、自閉癥譜系障礙、物質(zhì)濫用和邊緣性人格障礙中的作用。本綜述是對之前系統性綜述的更新，其證據來(lái)自1980年至2019年期間發(fā)表的關(guān)于omega-3脂肪酸在精神疾病中的療效和耐受性的數據。目的是提供一份完整的報告，確定在PUFAs治療精神疾病的試驗中收集的這些數據，特別是最近幾年收集的數據，是否為其在特定診斷中的適應癥提供支持。
在2019年7月，對PUBMED、Medline和PsychINFO的所有隨機對照試驗進(jìn)行了電子搜索，對ω-3脂肪酸和精神疾病進(jìn)行了系統評價(jià)和薈萃分析，沒(méi)有任何過(guò)濾或MESH限制。搜索提供了2751條記錄。首先，所有的研究都是基于標題和摘要進(jìn)行篩選，重復研究(2401)被排除在外。其次，在全文的基礎上，對通過(guò)最初標題和摘要篩選的論文(350)進(jìn)行評審。158份被排除在外，因為他們不符合評價(jià)目標，45份因為不是用英語(yǔ)寫(xiě)的，21份缺乏完整的原稿。最后列入的記錄數目為126項，102項為RCT，24項為綜述/meta分析。主要的種族是白人。停藥率可接受(<20%)。
結論
在情緒障礙中已經(jīng)獲得了EPA和DHA功效的主要證據。特別是，補充ω-3脂肪酸被發(fā)現在減輕重度抑郁癥和雙相情感障礙患者的抑郁癥狀方面是有效的。青少年和老年抑郁癥患者的初步數據是有希望的，但需要在更大的樣本中進(jìn)行進(jìn)一步的研究。另一方面，EPA和DHA未能改善圍產(chǎn)期抑郁癥的抑郁癥狀。值得注意的是，加拿大CANMAT臨床治療指南中，PUFAs治療成人抑郁癥具有1級證據，但預防措施推薦將其作為單藥治療輕度至中度抑郁癥及輔助治療中度到重度抑郁癥的二線(xiàn)藥物。
關(guān)于精神分裂癥和相關(guān)的精神病性疾病的結果仍然存在爭議，現有的證據既不拒絕也不支持在精神病患者中使用ω-3脂肪酸。除了抗精神病藥物治療外，在精神分裂癥的早期階段（精神病的首發(fā)）補充ω-3脂肪酸比在疾病的慢性階段更有效。特別是，EPA和DHA可能有助于減少高危精神病患者的病情進(jìn)展。
在邊緣型人格障礙中，補充ω-3脂肪酸在一些核心癥狀上取得了良好的效果：沖動(dòng)、自我傷害和憤怒。這一領(lǐng)域的試驗很有希望，但仍然有限。
幾項針對多動(dòng)癥的研究發(fā)現，ω-3脂肪酸對多動(dòng)癥患者的有益作用很小，甚至有限。在減少多動(dòng)癥以及改善認知能力方面，以高劑量測試EPA或ω-3和ω-6脂肪酸聯(lián)合的研究獲得了更有利的發(fā)現。在自閉癥譜系障礙中，臨床試驗和綜述的數量較之前有所增加，但研究之間尚未達成共識。最有利的發(fā)現是關(guān)于多動(dòng)癥的減少，其次是自閉癥兒童嗜睡的改善。不能推薦使用ω-3補充劑作為自閉癥譜系障礙的行為療法的替代方案。
ω-3脂肪酸的功效并沒(méi)有在焦慮癥患者中得到明確的評估。ω-3脂肪酸對患有多種神經(jīng)精神疾病或重大生理疾病的患者有一定的抗焦慮作用。在過(guò)去的幾十年中，PTSD是一種引起了廣泛關(guān)注的疾病，但是有關(guān)在這些患者中使用PUFA的研究太少了，無(wú)法提出任何適應癥。未發(fā)現PUFAs在治療強迫癥、飲食障礙和物質(zhì)使用障礙等癥狀方面的療效。
關(guān)于耐受性，大多數隨機對照試驗報告說(shuō)ω-3脂肪酸耐受性良好。在臨床試驗中，最常見(jiàn)但輕微的副作用是輕微的惡心、腹瀉和魚(yú)腥味。在出血風(fēng)險、血糖調節、感染風(fēng)險和脂質(zhì)改變方面，每天攝入5克和最多16周的EPA和DHA似乎是安全的。
盡管結果并不完全一致，但就臨床療效和良好的耐受性而言，有關(guān)ω-3脂肪酸在幾種精神疾病中作用的可用發(fā)現令人鼓舞。但核心問(wèn)題仍未解決，那就是什么時(shí)候（在哪種精神病中？在什么嚴重程度上？）可以在單一療法中使用這些藥物？在哪種情況下，與標準藥物治療和/或社會(huì )心理干預相結合更可取？此外，哪些藥物和哪些心理治療模式與PUFAs聯(lián)合使用，可以更好地治療特定的精神疾病？到目前為止，這些問(wèn)題還不能回答，因為大多數試驗沒(méi)有提供關(guān)于輔助治療(劑量、持續時(shí)間、藥物或心理治療類(lèi)型)的具體信息。
總之，盡管PUFA（尤其是EPA和DHA）在精神疾病中的作用越來(lái)越引起人們的關(guān)注，并且已在越來(lái)越多的臨床試驗中進(jìn)行了研究，但仍缺乏關(guān)于其功效的普遍共識，并且現有的證據也存在爭議，主要是缺乏結論性的。要對這些藥物的效果得出更明確的結論，一個(gè)主要障礙是RCT的異質(zhì)性。方法上的差異很明顯，涉及到樣本量、診斷標準、PUFAs類(lèi)型和劑量與標準藥物、試驗持續時(shí)間和隨訪(fǎng)評估的關(guān)系。
該領(lǐng)域研究人員面臨的主要挑戰是使用嚴格的方法設計和進(jìn)行進(jìn)一步的RCT，以明確證明補充ω-3脂肪酸可以被視為治療某些特定精神疾病的可靠選擇，并明確在單一臨床條件下提供這些藥物的更好方式。
與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏：血管舒縮性疾病(潮熱)，生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮，性交困難，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙，衰弱)。
健客價(jià)： ￥291.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥19奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥90用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥11用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥49用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 用于治療中、重度躁狂發(fā)作患者，可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥119本品雌孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期用于治療主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏：血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮，性交困難，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙，衰弱)。 預防原發(fā)性或繼發(fā)性雌激素缺乏所造成的骨質(zhì)丟失。
健客價(jià)： ￥63用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥49本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾病； －因代謝應激，如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 －神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損
健客價(jià)： ￥66用于治療精神分裂癥。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）
健客價(jià)： ￥99本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥10.5奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥1051.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià)： ￥171.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥16.5治療精神疾患，尤其是伴有陽(yáng)性癥狀（例如：譫妄，幻覺(jué)，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會(huì )能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價(jià)： ￥161淡化氣味，抑制出汗，去除狐臭、腋臭、汗臭、腳臭，長(cháng)期使用脂腺逐步萎縮，不再分泌形成異味的不飽和脂肪酸。
健客價(jià)： ￥82壯陽(yáng)補腎。用于腎陽(yáng)不足引起的性欲淡漠，陽(yáng)痿滑泄，腰腿酸痛，腎囊濕冷，精神萎靡，食欲不振等癥。
健客價(jià)： ￥51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥591.內分泌系統疾病：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴泌乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 2.非催乳素依賴(lài)性不育癥：多囊性卵巢綜合癥與抗雌激素聯(lián)合運用（如：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 3.高泌乳素瘤：垂體小腺瘤的保守治療，在手術(shù)前抑制腺瘤生長(cháng)或減少腺瘤的體積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低仍然較高的泌乳素
健客價(jià)： ￥89.5用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià)： ￥34用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥29本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價(jià)： ￥279精神分裂癥。
健客價(jià)： ￥48本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥11
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