RAISE-ETP研究18個(gè)月的中位DUP提示,我們需要做的還有很多,從信息到錢(qián),再到全社會(huì )對精神障礙的態(tài)度。
精神病未治療時(shí)間(DUP)指精神病患者自起病至開(kāi)始治療的時(shí)間間隔。早在三十多年之前,人們就已經(jīng)發(fā)現,初發(fā)精神病DUP較長(cháng)者的轉歸更差。這一發(fā)現在日后不斷得到復制。美國國立精神衛生研究院(NIMH)資助的RAISE-ETP研究顯示,來(lái)自美國21個(gè)州、共34個(gè)社區的精神病患者的中位DUP為74周,DUP影響著(zhù)患者對協(xié)同治療的應答水平。
考慮到DUP被視為轉歸預測因素已有30多年,目前18個(gè)月的中位DUP看起來(lái)并不和諧。無(wú)論如何,自精神病性癥狀出現至接受循證學(xué)治療的時(shí)間間隔應盡可能縮短,以減輕患者的癥狀負擔及風(fēng)險。
DUP的評估及分布
準確界定DUP頗有難度:患者最初的精神病性體驗千差萬(wàn)別且缺乏特異性,可能處于從無(wú)病至有病的譜系之中,臨床表現的陽(yáng)性預測值很低,難以就疾病分類(lèi)學(xué)進(jìn)行回顧性的判斷。另外,何時(shí)算「開(kāi)始治療」也缺乏一致意見(jiàn),從首次于精神科就診到首次接受足量抗精神病藥治療。并且,獲取患者疾病信息的方法差異很大,也可能導致不同的結果。上述標準及方法學(xué)的差異可解釋不同研究中DUP的異質(zhì)性。
然而總體而言,DUP的評分者間信度較為理想。因此,盡管不同研究中對DUP的不同定義可能對研究間的比較造成干擾,但在同一項研究中,DUP則相對可靠。
與之類(lèi)似,不同患者的DUP差別同樣很大,分布呈現強右偏,個(gè)別患者的DUP可能非常長(cháng)。因此,中位DUP更適用于描述DUP分布;但平均DUP也很常用,尤其是在meta分析中,因為不同研究中的DUP平均值更容易匯總分析。
DUP的特征及相關(guān)因素
相比于一般人群中發(fā)病率更高的精神障礙,初發(fā)精神病(FEP)缺乏具有代表性的DUP流行病學(xué)數據。事實(shí)上,大部分相關(guān)數據主要來(lái)自臨床研究,而RAISE-ETP則具有較好的外部效度。RAISE-ETP研究中,DUP長(cháng)于中位值的患者陽(yáng)性及總體癥狀更重,共病物質(zhì)濫用的比例更高,入組前住院治療的比例更低,而社會(huì )人口學(xué)變量則無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。對于住院FEP患者而言,DUP更長(cháng)者的基線(xiàn)陰性癥狀更重,自知力及總體功能更差。
盡管上述結果具有一定啟發(fā)性,但針對此課題的系統性知識仍有限,而這些知識可能有助于我們找到高危群體及潛在干預靶點(diǎn),了解病程隨時(shí)間和地域的波動(dòng)性,以及監測縮短DUP手段的效果。RAISE-ETP研究中的DUP范圍自1周至1456周不等,提示某些因素對于治療的延遲可能具有較強的作用,需要對這些因素加以描述。此外,考慮到人們了解DUP主要依賴(lài)于臨床研究而非流行病學(xué)研究,我們也需要標準化的DUP測量及報告手段。
DUP的影響
薈萃分析結果一致顯示,DUP較長(cháng)者隨訪(fǎng)期間的精神病理學(xué)狀況更差;相關(guān)系數方面,隨訪(fǎng)6-12個(gè)月時(shí)的總體病情為0.28-0.29,而隨訪(fǎng)1-2年時(shí)的總體功能為0.19-0.28,提示輕到中等規模的相關(guān)性。即便隨訪(fǎng)時(shí)間≥2年后,薈萃分析仍顯示,DUP與總體病情(0.15)及總體轉歸(0.17)顯著(zhù)相關(guān),提示這一相關(guān)性至少在疾病最初幾年內持續存在。如果這一相關(guān)性為因果關(guān)系,那么縮短DUP將具有改變病程軌跡的公共衛生意義。
一些觀(guān)察性研究對潛在的混雜因素進(jìn)行了探討。結果顯示,疾病早發(fā)、陰性癥狀更多、治療更晚、病前功能及社會(huì )心理支持更差、教育及社會(huì )經(jīng)濟地位更低均參與介導了長(cháng)DUP與轉歸較差的相關(guān)性。然而,在調整混雜因素后,DUP仍是治療應答較差的獨立預測因素。針對使用實(shí)驗性手段實(shí)現DUP縮短的個(gè)體,上述發(fā)現仍有待進(jìn)一步確認;另外,DUP較短所帶來(lái)的下游效應,包括針對精神科治療更積極的態(tài)度及更高的參與度,也需要進(jìn)一步探索。
縮短DUP
考慮到DUP的潛在影響,探索縮短DUP的方法具有重要意義。例如,一項meta分析顯示,美國開(kāi)展的研究中,患者與醫務(wù)工作者的首次接觸有大約一半發(fā)生于急診科;事實(shí)上,在患者去急診就診之前的數月甚至數年內,我們就需要接觸到他們。
除開(kāi)展公眾教育及減少醫療阻礙外,社交媒體可能是一個(gè)頗有前途的窗口:個(gè)體精神病的發(fā)生發(fā)展可能伴隨著(zhù)社交媒體使用情況的改變。已有研究者基于科技手段就這一課題進(jìn)行了探討,以試圖縮短DUP,但這些研究仍需解決隱私權方面的倫理學(xué)沖突,以及找到一致性及特異性的標記物,并借鑒既往其他干預手段的經(jīng)驗。
一項研究中,精神衛生掃盲運動(dòng)結合「接地氣」及先發(fā)制人的檢測團隊可有效縮短DUP。例如,斯堪的納維亞半島精神病早期治療及干預(TIPS)研究顯示,此類(lèi)策略可將DUP從16周縮短至5周,而項目一結束,DUP又反跳至15周;新加坡的精神病早期干預項目也呈現類(lèi)似的結果。然而,澳大利亞及加拿大的兩項類(lèi)似研究均未能獲得陽(yáng)性結果,可能與各國醫療保健系統的內在差異相關(guān)。
RAISE-ETP研究18個(gè)月的中位DUP則提示,我們需要做的還有很多,從信息到錢(qián),再到全社會(huì )對精神障礙的態(tài)度。
結語(yǔ)
總而言之,當前的DUP數據并不盡如人意。之所以要努力縮短DUP,原因在于未經(jīng)治療的精神癥狀可帶來(lái)沉重的負擔及巨大的風(fēng)險,而證據也一致顯示,較長(cháng)的DUP可預測較差的轉歸。然而,針對DUP的研究受制于臨床數據的可靠性,包括外部效度存疑,且研究之間難以進(jìn)行比較。
人們須開(kāi)發(fā)標準化的測量及報告DUP的手段,以促成研究之間的比較及監測縮短DUP手段的效果。當前的干預措施,包括一些基于科技的手段,需借鑒其他群體干預手段的經(jīng)驗。未來(lái)的研究仍需進(jìn)一步澄清縮短DUP能否顯著(zhù)改善轉歸,或者另一種可能,DUP僅僅是其他驅動(dòng)轉歸的臨床或生物學(xué)因素的「傀儡」指標。
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥11本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥10.5治療精神疾患,尤其是伴有陽(yáng)性癥狀(例如:譫妄,幻覺(jué),認知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應遲緩,情感淡漠及社會(huì )能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價(jià): ¥161奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥901.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥59用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥29本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥11用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià): ¥49本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。
健客價(jià): ¥211.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥19用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥231.對幻覺(jué)妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮靜作用較弱,對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2.止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià): ¥11用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。
健客價(jià): ¥42用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥11主要治療躁狂癥,對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用,對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價(jià): ¥30用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 用于治療中、重度躁狂發(fā)作患者,可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥119用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥13用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià): ¥49主要治療躁狂癥,對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用,對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價(jià): ¥119用于治療精神分裂癥。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥99壯陽(yáng)補腎。用于腎陽(yáng)不足引起的性欲淡漠,陽(yáng)痿滑泄,腰腿酸痛,腎囊濕冷,精神萎靡,食欲不振等癥。
健客價(jià): ¥51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥106奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥105與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價(jià): ¥29