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十大藥物相互作用限制精神病治療的療效

摘要:無論是CYP酶誘導藥還是抑制藥,均可與其他藥物發(fā)生競爭代謝。酶抑制藥可降低代謝酶的活性,誘導藥則可增強代謝活性。

藥物相互作用

藥物代謝依賴于各種藥物代謝酶的催化。肝臟微粒體中細胞色素P450酶(CYP)系統(tǒng)是機體催化藥物代謝的主要酶系統(tǒng),CYP酶是大部分非典型抗精神病藥物代謝的催化酶。藥物相互作用識別途徑包括藥物轉(zhuǎn)運體和P-糖蛋白,可影響藥物分布,使之通過血腦屏障進入神經(jīng)毛細管道。很多藥物被認為是底物或抑制藥,可以競爭具有生物活性的抗精神病藥物。

無論是CYP酶誘導藥還是抑制藥,均可與其他藥物發(fā)生競爭代謝。酶抑制藥可降低代謝酶的活性,誘導藥則可增強代謝活性。非典型抗精神病藥物本身往往并不抑制或誘導酶代謝,但是其代謝可以受到其他相同代謝途徑藥物的影響。這可導致循環(huán)系統(tǒng)中血漿藥物濃度的改變,結(jié)果或降低療效,或增加不良反應。因此,在治療劑量范圍內(nèi)就可因藥物相互作用而不利于治療。

如某患者同時服用利培酮和降血脂藥辛伐他汀,出現(xiàn)了橫紋肌溶解。肝臟是重要的代謝器官,脂代謝的關鍵步驟都在肝臟進行,由此推斷,藥物相互作用導致了藥物血漿濃度的升高,產(chǎn)生了肌毒性。藥物相互作用的慢性作用包括脂代謝失調(diào)。但是這方面的數(shù)據(jù)較少,該領域有待進一步廣泛深入地研究。

藥物相互作用對某些人群需特別關注,如老年人的藥物清除率降低,對不良反應更加敏感;肝功能不全的患者是藥物相互作用發(fā)生不良反應的高危人群。

最普遍的十大藥物相互作用

在佛羅里達州奧蘭多的精神科會議上,華盛頓大學教授、醫(yī)學博士PaulZarkowski提出了最普遍的十大藥物相互作用,并強調(diào)這些相互作用限制了精神病治療方案的療效。

該會議旨在使用實用的藥理學來避免錯誤的藥物,因為這些錯誤會限制患者的療效。我們體內(nèi)有很多受體,但我們目前只能控制少量的神經(jīng)遞質(zhì),如果患者添加越來越多的藥物,就會受到其他藥物的阻斷作用。

大多數(shù)患有嚴重抑郁癥的人通常服用兩種抗抑郁藥,同時也服用兩種抗精神病藥物。對于焦慮癥,患者經(jīng)常使用多種抗焦慮藥物。根據(jù)Zarkowski的說法,目前還沒有關于聯(lián)合用藥會發(fā)生什么情況的研究。然而,這些藥物通常具有相互矛盾的作用機制。

以下有10個類別,代表了限制療效的最常見的精神藥物相互作用。選擇這10大類的依據(jù)是:第一,事實上它們做了相反的事情;第二,它們在一個特定受體上相互拮抗;最后一個,也是最罕見的證據(jù),是臨床研究。它們包括:

哌唑嗪和文拉法辛;

氯氮平和舍曲林;

可樂定和米氮平;

羅匹尼羅和奧氮平;

普萘洛爾和托莫西??;

苯丙胺-右旋安非他明和阿普唑侖;

多奈哌齊和奧昔布寧;

苯丙胺-右旋安非他明和氟哌啶醇;

阿米替林和納曲酮;

氟西汀和賽庚啶。

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