抗精神病藥物或增加帕金森病患者死亡率

2017-03-02 來源：首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：抗精神病藥物的一系列副作用包括：警覺性降低、糖尿病和心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加、血壓下降，長(zhǎng)期使用會(huì)引起帕金森樣運(yùn)動(dòng)障礙。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局最初的警告是源于抗精神病藥物卒中風(fēng)險(xiǎn)增加的發(fā)現(xiàn)。

　　最新研究顯示，某些帕金森病患者群體可能會(huì)因抗精神病藥物而造成顯著傷害。

　　研究人員從退伍軍人事務(wù)部數(shù)據(jù)庫中調(diào)查了大約15000名患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在使用了抗精神病藥物的帕金森患者，在隨后的六個(gè)月內(nèi)死亡的可能性是不使用抗精神病藥物患者的兩倍以上。

　　UniversityofPennsylvania的研究者DanielWeintraub認(rèn)為，“不應(yīng)該給帕金森病患者不假思索地開出抗精神病藥物。”

　　高死亡率并不只限于帕金森病癡呆患者

　　這并不是第一個(gè)有關(guān)抗精神病藥物與死亡率增長(zhǎng)相關(guān)的研究。早在21世紀(jì)初，就有研究表明癡呆患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加與抗精神病藥使用的增加相關(guān)。在2005年，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局對(duì)抗精神病藥物的包裝添加了黑框警告，用來提示此類藥物在用以癡呆患者時(shí)將明顯增加死亡率。

　　雖然多數(shù)癡呆病例都?xì)w因于阿爾茨海默?。ɡ夏晷园V呆），此外也有其他形式的癡呆，基本上大約八成的帕金森患者最終都將出現(xiàn)癡呆癥狀，而這通常發(fā)生在帕金森病診斷多年以后。不過，DanielWeintraub與他的同事在2011年經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA的警告并未遏制住對(duì)帕金森病患者癡呆開具此類藥物。

　　在這項(xiàng)新的研究中，DanielWeintraub等人不僅探討了帕金森病癡呆患者高死亡率與抗精神藥物的關(guān)系，并且還在所有帕金森病患者人群中研究了這個(gè)關(guān)系。雖然在帕金森病的晚期階段與癡呆相關(guān)，但是也可以在疾病早期尚未出現(xiàn)癡呆癥狀時(shí)便發(fā)生精神癥狀。“這種癥狀在疾病的初期并不少見。”DanielWeintraub表示。

　　對(duì)于帕金森病精神癥狀的深層原因目前尚未明確，不過研究人員認(rèn)為包括神經(jīng)退行性改變擴(kuò)展到某些特定大腦區(qū)域造成的影響，以及特定、或者更高劑量的應(yīng)用于增加多巴胺功能的帕金森病藥物影響。

　　在此研究中，研究者檢索了許多退伍軍人事務(wù)部的數(shù)據(jù)庫記錄，并對(duì)比了在1999～2010年間使用抗精神病藥物的7877名帕金森病患者，以及相同數(shù)量的未使用抗精神病藥物的帕金森病患者。為了減少兩組之間可能造成的偏倚，研究者將每名患者與年齡、性別、種族、診斷年限、癡呆存在與否及其它相關(guān)因素均與對(duì)照組進(jìn)行了匹配。

　　這個(gè)研究的結(jié)果表示，在初次使用抗精神病藥物之后180天，和對(duì)照組患者相比，使用抗精神病藥物的患者組在相同時(shí)期內(nèi)的死亡數(shù)目明顯更多?？傮w的用藥者死亡率是非用藥者死亡率的2.35倍。

　　此外，根據(jù)藥物的不同，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)似乎也隨之不同。用藥者與非用藥者死亡率對(duì)比如下：

　　?富馬酸喹硫平——2.16倍

　　?利培酮——2.46倍

　　?奧氮平——2.79倍

　　?氟哌啶醇——5.08倍

　　第一代或稱“典型”抗精神病藥物（包括氟哌啶醇）與最近開發(fā)的“非典型”抗精神病藥物（如利培酮和喹硫平）相比，共同死亡率高出50%。

　　死亡率上升機(jī)制尚不明確

　　抗精神病藥物的一系列副作用包括：警覺性降低、糖尿病和心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加、血壓下降，長(zhǎng)期使用會(huì)引起帕金森樣運(yùn)動(dòng)障礙。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局最初的警告是源于抗精神病藥物卒中風(fēng)險(xiǎn)增加的發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究者目前仍然無法完全掌握因何這種藥物在特定患者組中與高死亡率相關(guān)。“通過研究，我們從數(shù)據(jù)中找到了些許線索，不過最為常見的死亡原因?yàn)?lsquo;帕金森病’這種疾病本身，所以真的沒有任何指向特定原因或機(jī)制的發(fā)現(xiàn)。”DanielWeintraub遺憾地表示。

　　研究者目前仍在進(jìn)行后續(xù)的研究，來尋找可以闡明機(jī)制的原因。研究人員將再次檢索同樣的退伍軍人事務(wù)部數(shù)據(jù)庫，以尋找“發(fā)生率”而并非死亡率——在服用了抗精神病藥物的帕金森病患者中，觀察和相匹配的對(duì)照組相比疾病的診斷、創(chuàng)傷及其他疾病發(fā)作的發(fā)病率如何。

　　從目前的情況來看，DanielWeintraub表示，神經(jīng)科醫(yī)師及其他醫(yī)師應(yīng)當(dāng)首先尋找其他可能解決的方法，例如治療與精神病有關(guān)的任何合并癥，減少多巴胺替代療法的劑量，和不使用抗精神病藥物簡(jiǎn)單管理精神病，之后再給帕金森病患者開具抗精神病藥物。

　　“抗精神病藥物應(yīng)當(dāng)僅在患者的精神狀況存在臨床意義時(shí)使用，并且在未經(jīng)過重新評(píng)估時(shí)，不應(yīng)繼續(xù)長(zhǎng)期使用這些藥物。”DanielWeintraub稱。

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