本病應與下列疾病鑒別：下列疾病應與食管癌鑒別，不能除外癌而各種檢查又不能確定時(shí)可作隨診，至少每月復查1次。
1.食管靜脈曲張 病人常有門(mén)脈高壓癥的其他體征，X線(xiàn)檢查可見(jiàn)食管下段黏膜皺襞增粗，迂曲，或呈串珠樣充盈缺損。嚴重的靜脈曲張在透視下見(jiàn)食管蠕動(dòng)減弱，鋇劑通過(guò)緩慢。但管壁仍柔軟，伸縮性也存在，無(wú)局部狹窄或阻塞，食管鏡檢查可進(jìn)一步鑒別。
2.賁門(mén)痙攣 也稱(chēng)賁門(mén)失弛緩癥，由于迷走神經(jīng)與食管壁內神經(jīng)叢退行性病變，或對胃泌素過(guò)分敏感，引起食管蠕動(dòng)減弱與食管下端括約肌失弛緩，使食物不能正常通過(guò)賁門(mén)，一般病程較長(cháng)，患者多見(jiàn)于年輕女性，癥狀時(shí)輕時(shí)重，咽下困難多呈間隙性發(fā)作，常伴有胸骨后疼痛及反流現象，用解痙藥常能使癥狀緩解，反流物內常不含血性黏液。一般無(wú)進(jìn)行性消瘦(但失弛緩癥的晚期、梗阻嚴重時(shí)，患者可有消瘦)。X線(xiàn)檢查食管下端呈光滑鳥(niǎo)嘴狀或漏斗狀狹窄，邊緣光滑，吸入亞硝酸異戊酯后賁門(mén)漸擴張，可使鋇劑順利通過(guò)。內鏡活組織檢查無(wú)癌腫證據可資鑒別。
3.食管結核 比較少見(jiàn)，一般為繼發(fā)性，如為增殖性病變或形成結核瘤，則可導致不同程度的阻塞感、吞咽困難或疼痛。病程進(jìn)展慢，青壯年患者較多，平均發(fā)病年齡小于食管癌。常有結核病史，OT試驗陽(yáng)性，有結核中毒癥狀，內鏡活檢有助于鑒別。食管造影有三種表現：①食管腔內充盈缺損及潰瘍，病變段管腔稍窄，管壁稍僵硬，龕影較大而明顯，龕影邊緣不整，周?chē)溆睋p不明顯。②食管一側壁充盈缺損，為食管周?chē)目v隔淋巴結結核形成的腫塊壓迫食管腔，并侵及食管壁所致。③食管瘺道形成。表現為食管壁小的突出的鋇影，像一小龕影，周?chē)鸁o(wú)充盈缺損。為縱隔淋巴結結核，并發(fā)淋巴結食管瘺。最后有賴(lài)于食管細胞學(xué)或食管鏡檢查而確定診斷。
4.食管炎 食管裂孔疝并發(fā)反流性食管炎，有類(lèi)似早期食管癌的刺痛或灼痛，X線(xiàn)檢查黏膜紋理粗亂，食管下段管腔輕度狹窄，有鋇劑潴留現象，部分病例可見(jiàn)黏膜龕影。對不易肯定的病例，應進(jìn)行食管細胞學(xué)或食管鏡檢查。
缺鐵性假性食管炎本病多見(jiàn)于女性，除咽下困難外，尚有小細胞低色素性貧血、舌炎、胃酸缺乏和反甲等征。補鐵劑治療后，癥狀較快改善。
5.食管憩室 可以發(fā)生在食管的任何部位，較常見(jiàn)的為牽引性憩室，初期多無(wú)癥狀，以后可表現不同程度的吞咽困難及反流，于飲水時(shí)可聞“含嗽”聲響，有胸悶或胸骨后灼痛、燒心或進(jìn)食后異物感等癥狀。因食物長(cháng)期積存于憩室內可有明顯口臭，有時(shí)因體位變動(dòng)或夜間睡眠發(fā)生憩室液誤吸、嗆咳。X線(xiàn)多軸透視或氣鋇雙重對比檢查可顯示憩室。
6.食管良性狹窄 多有吞酸、堿化學(xué)灼傷史，X線(xiàn)可見(jiàn)食管狹窄，黏膜皺折消失，管壁僵硬，狹窄與正常食管段逐漸過(guò)渡。臨床上要警惕在長(cháng)期炎癥基礎上發(fā)生癌變的可能。
7.食管良性腫瘤 一般病程較長(cháng)，進(jìn)展慢，癥狀輕。多為食管平滑肌瘤，典型病例吞咽困難癥狀輕，進(jìn)展慢，X線(xiàn)和食管鏡檢查見(jiàn)表面黏膜光滑的隆起腫物，圓形或“生姜”樣壁在性充盈缺損，表面黏膜展平呈“涂抹征”，但無(wú)潰瘍。局部管腔擴張正常，內鏡可見(jiàn)隆起于正常黏膜下的圓形腫物，在食管蠕動(dòng)時(shí)可見(jiàn)在黏膜下“滑動(dòng)”現象。有時(shí)與生長(cháng)在一側壁、主要向黏膜下擴展的表面黏膜改變輕微的食管癌不易區別，但后者在內鏡下見(jiàn)不到“滑動(dòng)”。
8.食管平滑肌肉瘤 大體所見(jiàn)有兩種形態(tài)，一種為息肉型，另一種為浸潤型。息肉型在食管腔內可見(jiàn)結節狀或息肉樣腫物，腫物周界清楚，隆起、外翻。中央有潰瘍，潰瘍面高低不平，腫物也向腔外突出。X線(xiàn)表現，息肉型在食管腔明顯擴張，腔內有巨大腫塊時(shí)，呈多數大小不等的息肉樣充盈缺損，黏膜破壞中有龕影，鋇流不暢，管腔受壓移位。管腔外常見(jiàn)軟組織腫塊影，很像縱隔腫瘤，但食管造影時(shí)可見(jiàn)該腫塊與食管壁相連而明確診斷。浸潤型的X線(xiàn)表現與食管癌相似。
9.食管外壓改變 是指食管鄰近器官的異常所致的壓迫和吞咽障礙。某些疾病如肺癌縱隔淋巴結轉移、縱隔腫瘤、縱隔淋巴結炎癥等可壓迫食管造成部分或嚴重管腔狹窄，產(chǎn)生嚴重吞咽困難癥狀，有時(shí)可誤診為食管癌。食管鋇餐造影常可排除食管本身疾病。
10.癔球癥 本病屬功能性疾病，發(fā)病與精神因素有關(guān)，多見(jiàn)于青年女性。患者常有咽部球樣異物感，進(jìn)食時(shí)可消失，常由精神因素誘發(fā)。本病實(shí)際上并無(wú)器質(zhì)性食管病變，內鏡檢查可與食管癌鑒別。
11.缺鐵性假膜性食管炎 多為女性，除咽下困難外，尚可有小細胞低色素性貧血、舌炎、胃酸缺乏和反甲等表現。
12.食管周?chē)鞴俨∽?如縱隔腫瘤、主動(dòng)脈瘤、甲狀腺腫大、心臟增大等。除縱隔腫瘤侵入食管外，X線(xiàn)鋇餐檢查可顯示食管有光滑的壓跡，粘膜紋正常。