盡管市面上治療慢性便秘的藥物繁多，但約半數的患者對傳統的瀉劑治療無(wú)效。不用怕，以下新型治療方法或許可以一試。

　　普蘆卡必利

　　5-HT4受體激動(dòng)劑

　　激活腸道中間神經(jīng)元，增加腸道高振幅推進(jìn)性蠕動(dòng)，改善內臟的敏感性。其療效與便秘類(lèi)型無(wú)關(guān)。

　　用法用量：口服，用藥時(shí)間不限，餐前餐后均可。成人一日一次，一次2mg。

　　不良反應：腹瀉較為常見(jiàn)，頭痛、腹痛、嘔吐的發(fā)生率較低，且多數是輕微、暫時(shí)的。

　　世界胃腸組織（WGO）便秘指南將普蘆卡必利列為I級證據，A級推薦。因既往研究所納入的便秘患者85%為成年女性，故目前該藥在我國和歐洲僅被批準用于經(jīng)輕瀉劑治療無(wú)效的成年女性便秘患者。

　　魯比前列酮

　　氯離子通道激活劑

　　屬于前列腺素衍生的雙環(huán)脂肪酸，激活2型氯離子通道，使得大量液體進(jìn)入腸腔；增加基礎狀態(tài)的胃黏液分泌，利于食物排空；激活ATP敏感性鉀通道，調節結腸Cajal間質(zhì)細胞起搏潛能。

　　用法用量：口服，推薦劑量為24μg，一日兩次，餐中服用。

　　不良反應：常見(jiàn)的不良反應為惡心、腹瀉。

　　魯比前列酮生物轉化不依賴(lài)CYP450酶，因此與其他藥物發(fā)生相互作用的機率很小。

　　WGO將魯比前列酮列為I級證據，A級推薦。美國FDA已批準其用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）、女性便秘型IBS和阿片類(lèi)物質(zhì)誘導便秘（OIC）的治療，但是在我國尚未用于臨床。

　　利那洛肽

　　鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑

　　激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C，促進(jìn)腸腔內液體分泌，加快腸傳輸；降低內臟高敏感性；維持腸粘膜屏障、抗炎并調節腸粘膜細胞的再生與凋亡。

　　用法用量：口服，餐前至少30分鐘空腹服用，一日一次。用于便秘型IBS用量為290μg，用于CIC用量為145μg。

　　不良反應：主要作用于消化道，全身不良反應較小，常見(jiàn)不良反應為腹瀉。

　　因給予推薦劑量后血漿中不能檢測到利那洛肽及其活性代謝物，因此預計藥物相互作用發(fā)生率較低。

　　WGO將利那洛肽列為II級證據，B級推薦。美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）已批準其用于便秘型IBS和CIC的治療。另有一種在研藥物Plecanatide，可增加便秘患者完全自發(fā)的排便次數，安全性和耐受性較好。

　　Elobixibat

　　回腸膽汁酸轉運抑制劑

　　在研藥物：Elobixibat，又名A3309。

　　膽汁酸為天然生理性瀉藥，可用于緩解慢性便秘。本品可高選擇性抑制回腸膽汁酸轉運，調節膽汁酸鹽的腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽汁酸鹽的合成并將其排入腸腔，從而發(fā)揮促腸道分泌及動(dòng)力作用。

　　本品尚處于III期臨床階段，常見(jiàn)的不良反應為腹部絞痛和腹瀉，其療效及安全性需大規模研究進(jìn)一步證實(shí)。

　　阿片μ受體抑制劑

　　阿片類(lèi)藥物在癌痛患者鎮痛及術(shù)后鎮痛中不可或缺，然而此類(lèi)藥物在發(fā)揮鎮痛作用的同時(shí)也會(huì )因激動(dòng)腸道阿片μ受體，從而抑制腸蠕動(dòng)及腸液分泌，導致便秘。傳統的瀉劑對OIC療效欠佳。現可使用外周阿片μ受體抑制劑（不影響阿片類(lèi)藥物的中樞鎮痛作用）來(lái)增加OIC患者的排便頻率。

　　（1）甲基納曲酮

　　用法用量：皮下注射，隔天一次，24小時(shí)之內不超過(guò)一次劑量。給藥劑量根據體重而定，體重38~62kg推薦劑量為8mg，體重62~114kg推薦劑量為12mg，除此之外推薦按照0.15mg/kg給藥。

　　不良反應：最常見(jiàn)的是腹痛、腹脹、惡心、頭暈、腹瀉、多汗。

　　美國FDA和EMA已批準將甲基納曲酮用于治療終末期疾病（如不可治愈的惡性腫瘤或其他終末期疾病）患者經(jīng)瀉劑治療無(wú)效的OIC。

　　（2）Naloxegol

　　用法用量：口服，服用當天首次進(jìn)餐前至少1小時(shí)或餐后2小時(shí)。推薦劑量為25mg一日1次；如不能耐受，減低至12.5mg一日1次。

　　不良反應：常見(jiàn)腹痛，腹瀉，惡心，脹氣，嘔吐和頭痛。

　　避免與中度CYP3A4抑制劑同時(shí)使用(如地爾硫卓、紅霉素、維拉帕米)。如果必須同時(shí)使用，應減低本品劑量至12.5mg一日1次并密切關(guān)注不良反應；應避免與強CYP3A4誘導劑（如利福平）同時(shí)使用，因會(huì )導致Naloxegol濃度降低，從而降低療效。美國FDA和EMA已批準將Naloxegol用于治療OIC。

　　（3）愛(ài)維莫潘

　　用法用量：因愛(ài)維莫潘可能增加心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險，因此僅限于住院患者使用。推薦成人劑量為術(shù)前30min至5h給予12mg，手術(shù)后每日兩次12mg，最多7天。患者累計使用不得超過(guò)15次劑量。

　　不良反應：常見(jiàn)惡心，嘔吐和低血壓。目前美國FDA已批準愛(ài)維莫潘用于治療術(shù)后腸梗阻。

　　不斷涌現的新藥物為經(jīng)驗性治療無(wú)效的慢性便秘患者提供了新的療法，但新藥在我國上市可能還需等待一段時(shí)間。