眾所周知,精神分裂癥和抑郁癥患者的死亡率很高。人口研究的薈萃分析估計,抑郁癥患者全因死亡率增加60-70%。對于那些被診斷為精神分裂癥的患者來(lái)說(shuō),這個(gè)數字甚至更高,全因死亡率增加約130-158%。
在這些異質(zhì)性研究中,尚不清楚精神疾病的死亡率與慢性病的高死亡率相比孰高孰低。為了研究這個(gè)問(wèn)題,Khan等人評估了抑郁癥和精神分裂癥等精神疾病,與高血壓和糖尿病等慢性疾病的死亡率之間的關(guān)系。
方法
使用美國FDA數據庫(https://www.access-data.fda.gov/scripts/cder/daf/),因為它包含了為批準新研究而進(jìn)行的標準化臨床試驗安全數據報告。新藥批準(NDA)計劃的醫學(xué)評審員,評估批準包的綜合安全性摘要(ISS)部分中提供的安全性數據的質(zhì)量。
納入了所有NDAs的安全性評估,我們可以在FDA網(wǎng)站上獲取新的研究性抗高血糖藥,抗高血壓藥,抗抑郁藥和抗精神病藥。如果用于安全性評估的數據尚未在先前申請的批準程序中提供,研究還包括新分子制劑(如緩釋制劑)和這些藥物組合的計劃。經(jīng)過(guò)審核篩選后,最終在7項糖尿病、12項高血壓、11項抑郁和9項精神分裂癥(126,151例,63,106.3PEY)研究中,計算每10萬(wàn)名患者暴露年(patient-exposure-years,PEY)的全因和自殺/非自殺死亡率。
結果
所有患者的全因死亡率
圖1糖尿病、高血壓、抑郁癥、精神分裂癥的100,000PEY全因死亡率
在圖1中,抑郁和精神分裂癥這兩種精神疾病的置信區間與糖尿病和高血壓這兩種疾病的置信區間沒(méi)有重疊。抑郁癥(894.8±201.2)和精神分裂癥(935.3±214.6)的全因死亡率明顯高于糖尿病(462.8±70.8)和高血壓(448.4±448.4)。與糖尿病相比,抑郁癥的死亡率為1.91(1.45-2.50,p<0.001)倍;與高血壓相比,抑郁癥的死亡率為2.00(1.40-2.86,p<0.001)倍。精神分裂癥的死亡率是糖尿病的2.00倍(1.51-2.62,p<0.001),是高血壓的2.09倍(1.46-3.00,p<0.001)。
全因死亡率的藥物/安慰劑差異
圖2四種條件下藥物和安慰劑治療組的全因死亡率
圖2繪制了四種條件下藥物和安慰劑治療組的全因死亡率。除糖尿病外,藥物和安慰劑的置信區間在高血壓,抑郁和精神分裂癥方面存在大量重疊。抗糖尿病患者的全因死亡率降低為0.63(0.45--0.89,p=0.009),糖尿病是全因死亡率的藥物-安慰劑差異達到統計學(xué)意義的唯一條件。高血壓(RR:0.59,CI:0.29--1.28,p=0.163)、抑郁癥(RR:1.41,CI:0.73--3.00,p=0.338)、精神分裂癥(RR:0.92,CI:0.33--3.69,p=0.827)的藥物-安慰劑之間的差異無(wú)統計學(xué)意義。
自殺在不同情況下死亡率的作用
自殺在抑郁(33/76:43.4%)和精神分裂癥(30/73:41.1%)的總死亡人數中所占比例,高于糖尿病(2/164:1.2%)或高血壓(2/51:3.9%)。國際空間站報告中觀(guān)察到的每10萬(wàn)PEY的自殺率為糖尿病5.6(±7.8),高血壓17.6(±24.4),抑郁388.5(±132.6),精神分裂癥384.4(±137.5)。
各種情況下的非自殺死亡率分析
圖3四種條件下的非自殺死亡率
當排除自殺死亡時(shí)(圖3),所有四種情況(糖尿病,457.2±70.4;高血壓,430.8±120.6;抑郁,506.2±151.3;精神分裂癥,550.9±164.7)的死亡率相當。
結論
本研究旨在確定抑郁癥、精神分裂癥、糖尿病高血壓患者的相對死亡率,評估自殺在這些死亡率數據中的貢獻,并確定是否可以發(fā)現降低死亡率的信號檢測。
結果發(fā)現,抑郁癥和精神分裂癥患者全因死亡率約是高血壓和糖尿病患者的兩倍(圖1)。自殺在這些死亡率數據中的作用也令人驚訝。正如預測的那樣,在抑郁癥和精神分裂癥的臨床試驗中,自殺對患者死亡率的影響是顯而易見(jiàn)的:在精神疾病中,自殺占死亡人數的40%左右。另一方面,在高血壓和糖尿病(<4%的死亡)的試驗中,自殺非常罕見(jiàn)。
研究還發(fā)現,所有四種情況都具有類(lèi)似的非自殺死亡率(圖3)。雖然自殺死亡是抑郁癥和精神分裂癥死亡率增加的一個(gè)重要組成部分,但心血管事件和精神病患者的癌癥引起的非自殺性死亡也令人震驚。這表明有必要對精神病患者的醫療需求給予謹慎的關(guān)注,而這在精神科護理管理中往往被忽視。
最后,降低死亡率的信號檢測只有在糖尿病試驗中才明顯。除了抑郁癥之外,在所有條件下,與安慰劑相比,研究藥物的全因死亡率在數值上更低(圖2)。然而,藥物和安慰劑之間死亡率的唯一統計學(xué)顯著(zhù)差異是糖尿病,與安慰劑治療的患者相比,抗糖尿病藥似乎降低了37%的死亡率。
此外,抑郁癥和精神分裂癥試驗患者與糖尿病和高血壓試驗中年齡較大人群的全因死亡率相當,排除自殺因素后也是如此。這些數據表明,精神藥物開(kāi)發(fā)和評估模型應包括對自殺和非自殺死亡率的關(guān)注。臨床試驗有可能成為測試包括精神類(lèi)藥物在內的新研究藥物,對這些疾病死亡率影響的工具。
雖然這些比率本身的普遍性有限,但由于臨床試驗的高度內在一致性,本研究可以充分估計這些病癥之間的關(guān)系死亡率。對于慢性病患者的所有研究藥物,包括精神類(lèi)藥物,會(huì )引起死亡率的增加,應考慮積極治療可降低死亡率的潛在信號。
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià): ¥76治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
健客價(jià): ¥87輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥50適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥、強迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥62鹽酸帕羅西汀片,適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀:感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥55用于治療抑郁癥,用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià): ¥221用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥70本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥85用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥391.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià): ¥21治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià): ¥89奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥93.5適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥108用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià): ¥451.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥51用于治療抑郁癥及焦慮性神經(jīng)癥。
健客價(jià): ¥23各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià): ¥50用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(cháng)期治療的醫生應定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長(cháng)期療效。
健客價(jià): ¥44適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià): ¥153奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥95用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥23適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥29治療精神疾患,尤其是伴有陽(yáng)性癥狀(例如:譫妄,幻覺(jué),認知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應遲緩,情感淡漠及社會(huì )能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價(jià): ¥150用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥24