錐體外系不良反應(EPS)是典型抗精神病藥物最常見(jiàn)的不良反應,包括急性肌張力障礙、震顫、類(lèi)帕金森綜合征、靜坐不能及遲發(fā)性運動(dòng)障礙,與阻斷多巴胺D2受體密切相關(guān)。高效價(jià)的第一代抗精神病藥物最容易引起錐體外系反應,而第二代抗精神病藥物較少引起此不良反應[1]。
精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)
該假說(shuō)認為腦內存在5條多巴胺能神經(jīng)通路[2],包括黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路、中腦邊緣多巴胺通路、中腦皮質(zhì)多巴胺通路、結節漏斗多巴胺通路,第五條通路出現于多個(gè)位點(diǎn),投射至丘腦,功能不詳。中腦邊緣多巴胺通路的多巴胺神經(jīng)元的活動(dòng)過(guò)度可能介導了精神病的陽(yáng)性癥狀,如妄想和幻覺(jué);中腦皮質(zhì)多巴胺通路至背外側前額葉皮質(zhì)的投射被認為與精神分裂癥的陰性癥狀和認知癥狀有關(guān);黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路是錐體外系神經(jīng)系統的一部分,控制運動(dòng)神經(jīng)的功能和運動(dòng),當D2受體拮抗劑阻斷該通路上多巴胺結合,可能會(huì )導致錐體外系癥狀。
非典型抗精神藥較少發(fā)生EPS
傳統抗精神病藥主要通過(guò)阻斷D2受體發(fā)揮療效,經(jīng)過(guò)口服吸收后被均勻輸送至全腦,不可能只阻斷中腦邊緣系統DA通路的D2受體,當抗精神病藥阻斷黑質(zhì)-紋狀體DA通路上多巴胺受體時(shí),不可避免地伴發(fā)錐體外系反應(EPS)[3]。
第二代抗精神病藥對D2和5-HT2A受體起聯(lián)合拮抗作用,可選擇性阻斷多種受體,對D2和5-HT2A受體有高度親和力,很少作用于基底節,具有抗精神病療效的同時(shí)較少引起EPS[4]。EPS的發(fā)生還與5-HT2A和D2受體阻斷比例有關(guān),傳統抗精神病藥該比例較小,易出現EPS,而大部分非典型抗精神病藥屬于強5-HT2A受體阻斷和弱D2受體阻斷型,比例較大,較少發(fā)生EPS[4]。
EPS的處理方案
一旦出現EPS,建議根據我國精神分裂癥防治指南(第二版)推薦的方案處理:
①急性肌張力障礙和類(lèi)帕金森癥:通過(guò)減低藥物用量及使用抗膽堿能藥物治療;②靜坐不能:減量可減輕、β受體阻滯劑和苯二氮?類(lèi)藥物治療有效;③遲發(fā)性運動(dòng)障礙:目前缺乏有效的治療遲發(fā)性運動(dòng)障礙的藥物,對其治療原則為首先換用一種遲發(fā)性運動(dòng)障礙可能性小的第二代抗精神病藥物,必要時(shí)合用其他藥物如丁苯那嗪片;如仍無(wú)效可嘗試合用維生素E和B6、多奈哌齊、褪黑素及支鏈氨基酸,不推薦使用抗膽堿能藥物,會(huì )使癥狀?lèi)夯S袀€(gè)案報道電抽搐和深部腦刺激有一定效果[1]。
布南色林
布南色林是新型非典型抗精神病藥物,能夠強阻斷D2、D3和5-HT2A受體,且D2受體結合力強于5-HT2A受體[5];但布南色林與紋狀體D2受體結合率適中[6],且5-5-HT2A受體阻斷使黑質(zhì)-紋狀體通路DA神經(jīng)元「脫抑制」,釋放多巴胺,多巴胺與藥物競爭性結合D2受體,由于多巴胺D2阻斷被逆轉,因此較少發(fā)生EPS[2]。根據日本厚生省的數據[7],接受布南色林治療的患者的EPS多發(fā)生于治療早期。
總結
非典型抗精神病藥物的EPS發(fā)生率較低,且藥物之間存在比較大的差異,在藥物選擇的過(guò)程中應結合其引起高催乳素血癥和體重增加等不良反應的程度不同,選擇最適當的藥物[8]。新型非典型抗精神藥物布南色林引起EPS的發(fā)生率顯著(zhù)小于氟哌啶醇,導致體重增加和高泌乳素血癥的風(fēng)險較低[9],且具有良好的療效與安全性,是臨床治療精神分裂癥的又一有效選擇。
用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià): ¥23用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià): ¥22.5用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥8用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià): ¥21本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥12本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥11用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥4用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥19用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥9.9用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價(jià): ¥35女性自慰。
健客價(jià): ¥148克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎;2.下呼吸道感染:包括支氣管炎、細菌性肺炎、非典型肺炎;3.皮膚感染,膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
健客價(jià): ¥11.8適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥19典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預防性治療。由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
健客價(jià): ¥28適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥17.8用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核,塵肺、慢性阻塞性肺氣腫、非典型分支桿菌病、肺炎、彌漫性支氣管炎等呼吸道疾病的祛痰治療。
健客價(jià): ¥481.復雜部分性發(fā)作,亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥19適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥24本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥13適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥22用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥24.8典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預防性治療;由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
健客價(jià): ¥24本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥14.5內分泌系統疾病 :泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥128