帕金森?。≒D)是一種常見的中老年神經(jīng)退行性疾病?,F(xiàn)有藥物主要針對癥狀治療,而能夠阻止或逆轉(zhuǎn)疾病病程的「疾病修飾藥物」,開發(fā)多以失敗告終。近期,NatureReviewsNeurology的一篇綜述提出了疾病修飾治療的「精準(zhǔn)醫(yī)療」新理念。
帕金森病沒那么簡單
帕金森病不是一種單一疾病,而是由不同的臨床、病理學(xué)和基因亞型組成。
臨床方面,PD包括兩種主要的臨床運(yùn)動亞型:震顫為主型和姿勢不穩(wěn)(PIGD)型。與PIGD型相比,震顫為主型PD患者疾病進(jìn)展較慢,發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)也較低。
病理機(jī)制方面,PD也存在顯著異質(zhì)性,包括α-突觸核蛋白和其他病理蛋白(tau蛋白、TDP-43等);而α-突觸核蛋白不僅分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng),在胃腸道以及外周神經(jīng)系統(tǒng)中也有分布。
基因方面,即使攜帶同一種突變基因的患者,在臨床上也可表現(xiàn)為不同的疾病和病理亞型。
這些復(fù)雜的異質(zhì)性增加了PD疾病修飾治療藥物研發(fā)的難度。因此,筆者認(rèn)為,目前針對單一病理機(jī)制的疾病修飾治療藥物,忽略了其內(nèi)在的病理和基因亞型的異質(zhì)性,不能夠阻止疾病的進(jìn)展。
什么才是完美的PD診斷模型?
MDS最新的PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床前期診斷標(biāo)準(zhǔn),在部分程度上考慮了PD疾病的異質(zhì)性。
近期,Berg教授等提出新的PD診斷等級理論,包括:臨床等級、病理等級和基因分子等級,每個(gè)診斷等級包括三種不同程度的診斷準(zhǔn)確性(見圖1)。
其中,在每個(gè)等級類別中,越靠近圓心表示診斷準(zhǔn)確的可能性越高。完美的PD診斷模型包括:符合PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),具有α-突觸核蛋白病理改變以及PD相關(guān)致病基因。
精準(zhǔn)醫(yī)療:「雞尾酒式」疾病修飾治療
在精準(zhǔn)醫(yī)療的背景下重新考慮PD疾病修飾治療,需要同時(shí)考慮到患者臨床、病理和基因分子學(xué)三方面的特征,對每一例患者進(jìn)行雞尾酒式聯(lián)合用藥(圖2)。
綜合考慮PD患者臨床、病理、基因特征進(jìn)行患者分類:運(yùn)動為主的PD亞型;病理為主的PD亞型;基因分子為主的PD亞型。每個(gè)同心圓中不同大小的圓圈以及顏色的深淺代表臨床、病理和基因在各個(gè)亞型患者中發(fā)揮的重要性大小,據(jù)此來進(jìn)行個(gè)體化的精準(zhǔn)醫(yī)療用藥(雞尾酒式聯(lián)合用藥)。
精準(zhǔn)靶向藥物需要考慮什么?
對PD患者進(jìn)行分型對開發(fā)靶向精準(zhǔn)疾病修飾治療藥物十分關(guān)鍵,需要結(jié)合患者眾多臨床、基因和分子學(xué)特征(圖3/4)進(jìn)行綜合征考慮。
總結(jié)
帕金森病是一種包含其他多種相關(guān)疾病的綜合征,具有不同的臨床、病理、基因亞型。更加精細(xì)化的分型可有助于PD疾病修飾治療藥物的研發(fā)。未來的進(jìn)一步研究需要考慮PD患者潛在致病機(jī)制的差異化。
本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。
健客價(jià): ¥252用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價(jià): ¥70用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價(jià): ¥55用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià): ¥20.5用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià): ¥18用于帕金森病及帕金森綜合征。
健客價(jià): ¥29用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價(jià): ¥73本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價(jià): ¥170-用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價(jià): ¥75本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價(jià): ¥278用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥10用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥6用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià): ¥28用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥9.9用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價(jià): ¥99本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達(dá)0.75mg,請?jiān)斠娬f明書。
健客價(jià): ¥525早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。
健客價(jià): ¥3561.治療Sj?gren綜合征(口、眼、鼻干燥綜合癥)的干燥癥狀,糾正因服用某些藥品(如安定劑、 抗抑郁藥、抗帕金森病藥等)引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口干癥。2.用于膽囊炎、膽結(jié)石, 并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。
健客價(jià): ¥15.9本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價(jià): ¥249多巴絲肼片:用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。 卡左雙多巴緩釋片:1.原發(fā)性帕金森氏??;2.腦炎后帕金森氏綜合征;3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒);4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價(jià): ¥745內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥142.5吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá)): -用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥 卡左雙多巴控釋片(息寧): 1.原發(fā)性帕金森氏病; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價(jià): ¥790