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帕金森病的雞尾酒療法!

2017-03-15 來源:神經(jīng)時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:帕金森病是一種包含其他多種相關(guān)疾病的綜合征,具有不同的臨床、病理、基因亞型。更加精細(xì)化的分型可有助于PD疾病修飾治療藥物的研發(fā)。未來的進(jìn)一步研究需要考慮PD患者潛在致病機(jī)制的差異化。

  帕金森?。≒D)是一種常見的中老年神經(jīng)退行性疾病?,F(xiàn)有藥物主要針對癥狀治療,而能夠阻止或逆轉(zhuǎn)疾病病程的「疾病修飾藥物」,開發(fā)多以失敗告終。近期,NatureReviewsNeurology的一篇綜述提出了疾病修飾治療的「精準(zhǔn)醫(yī)療」新理念。

  帕金森病沒那么簡單

  帕金森病不是一種單一疾病,而是由不同的臨床、病理學(xué)和基因亞型組成。

  臨床方面,PD包括兩種主要的臨床運(yùn)動亞型:震顫為主型和姿勢不穩(wěn)(PIGD)型。與PIGD型相比,震顫為主型PD患者疾病進(jìn)展較慢,發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)也較低。

  病理機(jī)制方面,PD也存在顯著異質(zhì)性,包括α-突觸核蛋白和其他病理蛋白(tau蛋白、TDP-43等);而α-突觸核蛋白不僅分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng),在胃腸道以及外周神經(jīng)系統(tǒng)中也有分布。

  基因方面,即使攜帶同一種突變基因的患者,在臨床上也可表現(xiàn)為不同的疾病和病理亞型。

  這些復(fù)雜的異質(zhì)性增加了PD疾病修飾治療藥物研發(fā)的難度。因此,筆者認(rèn)為,目前針對單一病理機(jī)制的疾病修飾治療藥物,忽略了其內(nèi)在的病理和基因亞型的異質(zhì)性,不能夠阻止疾病的進(jìn)展。

  什么才是完美的PD診斷模型?

  MDS最新的PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床前期診斷標(biāo)準(zhǔn),在部分程度上考慮了PD疾病的異質(zhì)性。

  近期,Berg教授等提出新的PD診斷等級理論,包括:臨床等級、病理等級和基因分子等級,每個(gè)診斷等級包括三種不同程度的診斷準(zhǔn)確性(見圖1)。

  其中,在每個(gè)等級類別中,越靠近圓心表示診斷準(zhǔn)確的可能性越高。完美的PD診斷模型包括:符合PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),具有α-突觸核蛋白病理改變以及PD相關(guān)致病基因。

  精準(zhǔn)醫(yī)療:「雞尾酒式」疾病修飾治療

  在精準(zhǔn)醫(yī)療的背景下重新考慮PD疾病修飾治療,需要同時(shí)考慮到患者臨床、病理和基因分子學(xué)三方面的特征,對每一例患者進(jìn)行雞尾酒式聯(lián)合用藥(圖2)。

  綜合考慮PD患者臨床、病理、基因特征進(jìn)行患者分類:運(yùn)動為主的PD亞型;病理為主的PD亞型;基因分子為主的PD亞型。每個(gè)同心圓中不同大小的圓圈以及顏色的深淺代表臨床、病理和基因在各個(gè)亞型患者中發(fā)揮的重要性大小,據(jù)此來進(jìn)行個(gè)體化的精準(zhǔn)醫(yī)療用藥(雞尾酒式聯(lián)合用藥)。

  精準(zhǔn)靶向藥物需要考慮什么?

  對PD患者進(jìn)行分型對開發(fā)靶向精準(zhǔn)疾病修飾治療藥物十分關(guān)鍵,需要結(jié)合患者眾多臨床、基因和分子學(xué)特征(圖3/4)進(jìn)行綜合征考慮。

  總結(jié)

  帕金森病是一種包含其他多種相關(guān)疾病的綜合征,具有不同的臨床、病理、基因亞型。更加精細(xì)化的分型可有助于PD疾病修飾治療藥物的研發(fā)。未來的進(jìn)一步研究需要考慮PD患者潛在致病機(jī)制的差異化。

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