抗精神病藥是否致畸？一項納入130萬(wàn)人的研究

2016-12-06 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究主要暴露因素為孕早期暴露于抗精神病藥；一般認為，這一時(shí)期與器官發(fā)生相關(guān)。主要轉歸為分娩后3個(gè)月內確診的總體重大先天性畸形及先天性心臟畸形。

　　“醫生，懷孕期間吃抗精神病藥，對后代是否有影響？”

　　臨床工作中，這可能是精神科醫生最常被詢(xún)問(wèn)的幾個(gè)問(wèn)題之一。事實(shí)上，在過(guò)去的十年間，抗精神病藥在妊娠期內的使用翻了近一番，但此類(lèi)藥物對發(fā)育中胎兒的影響，以及導致先天性畸形的風(fēng)險，至今仍未得到充分澄清，尤其是妊娠最初的三個(gè)月。長(cháng)期使用的ABCDX系統往往并不能為臨床決策提供足夠的幫助，已逐漸退出歷史舞臺。

　　在這一背景下，美國布萊根婦女醫院的KristaF.Huybrechts及其合作者開(kāi)展了一項全國范圍內的大規模隊列研究，旨在探討孕早期（前三個(gè)月）暴露于抗精神病藥的總體先天性畸形風(fēng)險及心臟畸形風(fēng)險。簡(jiǎn)言之，研究者調取了MedicaidAnalyticExtract數據庫2000年1月至2010年12月31日的數據，共涉及1,360,101名婦女。研究者使用廣義線(xiàn)性模型計算了抗精神病藥致畸風(fēng)險比（RRs），并采用傾向得分控制了精神障礙及其他潛在混雜因素。

　　研究主要暴露因素為孕早期暴露于抗精神病藥；一般認為，這一時(shí)期與器官發(fā)生相關(guān)。主要轉歸為分娩后3個(gè)月內確診的總體重大先天性畸形及先天性心臟畸形。

　　1,341,715例符合入組標準的妊娠事件（母親平均年齡24.02歲）中，有9,258例（0.69%）在孕早期使用了至少一種非典型抗精神病藥處方，733例（0.05%）使用了至少一種經(jīng)典抗精神病藥。

　　研究結果

　　每1,000例妊娠中，被診斷為先天性畸形的數量分別為：

　　未使用抗精神病藥：32.7（95%CI,32.4-33.0）

　　使用非典型抗精神病藥：44.5（95%CI,40.5-48.9）

　　使用經(jīng)典抗精神病藥：38.2（95%CI,26.6-54.7）

　　未調整混雜因素時(shí)，非典型抗精神病藥可導致總體畸形風(fēng)險升高，而經(jīng)典抗精神病藥則無(wú)此效應；在充分調整精神/軀體疾病及相關(guān)行為等混雜因素后，兩者均不顯著(zhù)升高畸形風(fēng)險：非典型抗精神病藥RR1.05（95%CI,0.96-1.16），經(jīng)典抗精神病藥RR0.90（95%CI,0.62-1.31）。先天性心臟畸形的結果與之類(lèi)似。

　　具體藥物方面（如上圖），調整混雜因素后，利培酮輕微升高總體先天性畸形風(fēng)險（RR1.26,1.02-1.56），先天性心臟畸形風(fēng)險則無(wú)統計學(xué)意義上的顯著(zhù)升高。研究者指出，須謹慎解讀利培酮的結果，因為目前并無(wú)明顯的生物學(xué)機制能較好地解釋這一相關(guān)性，即使樣本量較大，也不能完全排除偶然性結果（chancefinding）的可能。后續研究應將其視為一個(gè)信號，并加以澄清。

　　作者認為，在調整混雜因素后，孕早期使用抗精神病藥似乎并不顯著(zhù)升高先天性畸形總體及先天性心臟畸形的風(fēng)險。

　　無(wú)論如何，基于本項研究結果，擔心孕早期抗精神病藥升高后代畸形風(fēng)險的準母親可以稍感安慰。事實(shí)上，精神疾病自身的遺傳風(fēng)險，以及日后的養育問(wèn)題，同樣需要全社會(huì )的深入關(guān)注。

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