2016年8月9日對默沙東來(lái)說(shuō)絕對是美好的一天！

　　除了對手BMS的Opdivo在一線(xiàn)治療晚期NSCLC的III期臨床研究中傳來(lái)失利消息外，Keytruda也順利拿下了第3個(gè)適應癥——頭頸癌。

　　默沙東8月9日宣布，FDA加速批準Keytruda（pembrolizumab）200mg每3周1次用于含鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展復發(fā)或轉移性頭頸部鱗細胞癌（HNSCC）。

　　默沙東特別強調，頭頸癌患者在使用Keytruda之前不用進(jìn)行PD-L1表達水平的檢測。

　　Opdivo治療頭頸部鱗細胞癌也于今年4月25日獲得了FDA授予的突破性藥物資格。

　　FDA此次加速批準Keytruda頭頸癌的新適應癥是基于KEYNOTE-012研究中應答率和應答持續時(shí)間的替代終點(diǎn)數據，未來(lái)將根據驗證性試驗的進(jìn)一步研究結果確定是否最終批準。

　　KEYNOTE-012研究是一項多中心、非隨機、開(kāi)放標簽、多隊列、Ib期研究，在192例ECOGPS（美國東部腫瘤協(xié)作組腫瘤患者體力狀態(tài)）評分0或1的復發(fā)或轉移性HNSCC患者中評估了Keytruda的安全性，另外在174例鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展的復發(fā)或轉移性HNSCC患者中評估了Keytruda的療效。

　　招募的患者未考慮人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀態(tài)，其中33%為HPV陽(yáng)性。幾乎所有（95%）的患者之前都接受過(guò)放射治療。患者給予pembrolizumab每2周1次10mg/kg（n=53）或200mg/kg每3周1次（n=121），直到產(chǎn)生不可接受的毒性事件或疾病進(jìn)展。疾病未進(jìn)展的患者治療持續24個(gè)月。主要終點(diǎn)是ORR。

　　KEYNOTE-012研究的結果顯示，ORR為16%，其中完全緩解率為5%。在8.9個(gè)月的中位隨訪(fǎng)期內，28例產(chǎn)生應答患者的中位應答持續時(shí)間數據尚未獲得（2.4+to27.7+個(gè)月），23例患者的應答持續時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。兩個(gè)劑量組的ORR數據類(lèi)似，而且均與HPV感染狀態(tài)無(wú)關(guān)。

　　KEYNOTE-012研究中嚴重不良反應的發(fā)生率為45%。最常見(jiàn)（≥2%）的嚴重不良反應包括肺炎、呼吸困難、意識模糊、嘔吐、胸腔積液和呼吸衰竭。

　　截至8月9日，Opdivo和Keytruda獲得FDA批準的適應如下表所示。Opdivo的適應癥包括黑色素瘤、NSCLC、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，Keytruda的適應癥則寶庫黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗細胞癌。