美國制藥巨頭默沙東（Merck&Co）在研PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）近日在美國監管方面傳來(lái)喜訊，FDA已批準擴大Keytruda黑色素瘤適應癥，用于一線(xiàn)治療晚期（不可切除性或轉移性）黑色素瘤。之前，FDA已授予Keytruda一線(xiàn)治療晚期黑色素瘤的優(yōu)先審查資格。

　　此次批準，標志著(zhù)Keytruda在晚期黑色素瘤方面收獲的第2個(gè)適應癥，Keytruda也由此成為FDA批準用于一線(xiàn)治療無(wú)論BRAF狀態(tài)如何的晚期黑色素瘤的首個(gè)PD-1免疫療法。

　　上月底，FDA批準百時(shí)美施貴寶PD-1免疫療法Opdivo作為單藥療法一線(xiàn)治療BRAFV600野生型晚期黑色素瘤，但拒絕批準Opdivo單藥一線(xiàn)治療BRAFV600突變陽(yáng)性晚期黑色素瘤的申請。這也意味著(zhù)，一線(xiàn)治療晚期黑色素瘤方面，Keytruda適用人群較Opdivo更廣。此次批準，無(wú)疑是本年度圣誕節來(lái)臨之際FDA送給默沙東的最大禮物。

　　此次擴大批準，是基于一項多中心、對照III期KEYNOTE-006研究的數據。該研究在834例不可切除性或轉移性黑色素瘤患者中開(kāi)展，這些患者之前未接受過(guò)百時(shí)美免疫療法Yervoy(易普利姆瑪，ipilimumab)并且至多接受過(guò)一種其他系統治療。研究中，患者隨機（1：1：1）分配至Keytruda（10mg/kg，每2周一次，n=279）、Keytruda（10mg/kg，每3周一次，n=277）、Yervoy（3mg/kg，每3周一次，n=278）。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）和緩解持續時(shí)間（DOR）。數據顯示，一線(xiàn)治療晚期黑色素瘤時(shí)，與Yervoy相比，Keytruda在總生存期（OS）方面表現出顯著(zhù)的優(yōu)越性：與Yervoy相比，Keytruda10mg/kg/每2周一次治療使患者死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低37%（HR=0.63，95%CI：0.47，0.83；p<0.001）；Keytruda10mg/kg/每3周一次治療使患者死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低31%（HR=0.69，95%CI：0.52，0.90；p=0.004）。

　　無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，Keytruda也表現出相對于Yervoy的顯著(zhù)優(yōu)越性：與Yervoy治療組（中位PFS=2.8個(gè)月，95%CI：2.8，2.9）相比，Keytruda10mg/kg/每2周一次治療組（中位PFS=5.5個(gè)月，95%CI：3.4，6.9；p<0.001）和Keytruda10mg/kg/每3周一次治療組（中位PFS=4.1個(gè)月，95%CI：2.9，6.9；p<0.001）中位PFS顯著(zhù)延長(cháng)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低42%。

　　總緩解率（ORR）方面，Keytruda也表現出相對于Yervoy的顯著(zhù)優(yōu)越性：Yervoy治療組ORR為12%（95%CI：8，16）、部分緩解率（PRR）為10%、完全緩解率（CRR）為1%；Keytruda10mg/kg/每2周一次治療組ORR為34%（95%CI：28，40）、PRR為29%、CRR為5%，94例患者實(shí)現客觀(guān)緩解，緩解持續時(shí)間為1.4-8.2個(gè)月；Keytruda10mg/kg/每3周一次治療組ORR為33%（95%CI：27，39）、PRR為27%、CRR為6%，91例患者實(shí)現客觀(guān)緩解，緩解持續時(shí)間為1.4-8.1個(gè)月。

　　PD-L1狀態(tài)：8%的患者為PD-L1陽(yáng)性黑色素瘤，18%的患者為PD-L1陰性黑色素瘤，2%的患者PD-L1狀態(tài)未知（PD-L1陽(yáng)性：≥1%腫瘤細胞表達PD-L1）。BRAF狀態(tài)：36%的患者為BRAF突變，其中46%之前接受過(guò)一種BRAF抑制劑治療。攜帶BRAFV600E突變的黑色素瘤患者不被要求接受BRAF抑制劑療法。安全性方面，最常見(jiàn)的不良反應為疲勞（KeytrudavsYervoy：28%vs28%）、腹瀉（Keytruda26%）、皮疹（KeytrudavsYervoy：24%vs23%）、惡心（Keytruda21%）。

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類(lèi)抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。當前，PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域競爭異常激烈，市場(chǎng)峰值高達350億美元，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康。目前，各大巨頭正在火速推進(jìn)各自的臨床項目，調查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以徹底發(fā)掘該類(lèi)藥物的最大臨床潛力。