當科學(xué)家對于阿爾茨海默病（AD）還束手無(wú)策時(shí)，一個(gè)更加驚悚的理論出現了，即阿爾茨海默病的“可傳染性”。

現在，倫敦大學(xué)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家們已經(jīng)積累了更多的證據，證明作為神經(jīng)退行性疾病標志的粘性蛋白質(zhì)，可以在特定條件下的人群之間轉移，并在接受者大腦中造成新的傷害。

在12月13日Nature發(fā)表的研究中，研究人員強調，雖然研究結果并未表明阿爾茨海默病等疾病具有傳染性，但它確實(shí)應引起人們的擔憂(yōu)，即某些醫療和外科手術(shù)過(guò)程會(huì )在人類(lèi)之間傳播此類(lèi)異樣蛋白，這可能在幾十年后導致腦部神經(jīng)退行性疾病。

“這種（人際傳播的）風(fēng)險可能會(huì )很小，但需要進(jìn)行緊急的進(jìn)一步研究。”研究論文通訊作者，倫敦大學(xué)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家JohnCollinge說(shuō)道。

關(guān)于A(yíng)D可傳染性的激烈辯論

2015年，John Collinge團隊就曾在Nature雜志發(fā)表文章，報告提到4名特殊患者的尸檢結果，在這些患者的大腦中，研究人員檢測到AD患者標志性的β-淀粉樣蛋白。

而更為關(guān)鍵的是，這些患者在兒童時(shí)期因身材矮小接受過(guò)生長(cháng)激素制劑治療，而曾經(jīng)使用的生長(cháng)激素制劑則來(lái)自數千名捐贈者死后的腦下垂體。

這些接受生長(cháng)激素制劑治療的患者，在中年時(shí)死于一種罕見(jiàn)、致命的神經(jīng)退行性疾病，名為克雅病（CJD）。克雅病為具有傳染性的朊蛋白所致，或著(zhù)說(shuō)一種傳染性的錯誤折疊的蛋白質(zhì)引起。

但病理學(xué)家沒(méi)有想到的是，這些患者大腦中的淀粉樣蛋白會(huì )在這么早的時(shí)候出現。Collinge和他的同事們提出，少量β淀粉樣蛋白在這些患者幼年時(shí)期接受生長(cháng)激素試劑治療時(shí)已經(jīng)轉移過(guò)來(lái)，并且引起或“播種”了AD標志性的淀粉樣蛋白斑塊。

當這項研究發(fā)表之后，立即引起了巨大恐慌，阿爾茨海默病是一種傳染病的說(shuō)法就一直不絕于耳。科學(xué)家們也紛紛轉出來(lái)表示，尚無(wú)經(jīng)輸血或外科手術(shù)傳播淀粉樣蛋白的證據。

為了驗證淀粉樣蛋白可以傳播的假說(shuō)，John Collinge團隊決定直接驗證污染的生物制劑能夠傳播β淀粉樣蛋白的假設。

為此，研究人員在英國國家公共衛生研究中心找到了多年前那些患者曾經(jīng)注射過(guò)的尸源性人類(lèi)生長(cháng)激素（c-hGH）樣品。當研究人員對樣品進(jìn)行分析時(shí)，他們的假設得到了初步證實(shí)，其中一些批次樣品中確實(shí)含有大量淀粉樣β蛋白和tau蛋白。

而β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)元之間異常聚集形成的斑塊，以及tau蛋白在神經(jīng)元內異常形成神經(jīng)纖維纏結，正是AD患者最具標志性的病理癥狀。

當研究人員把這些含有β淀粉樣蛋白的生長(cháng)激素試劑，注射到小鼠體內6個(gè)月后，研究人員果然在小鼠大腦神經(jīng)細胞和血管內發(fā)現了β淀粉樣蛋白斑塊和沉積，其病理特征與當年死者尸檢結果十分類(lèi)似。沒(méi)有接受生長(cháng)激素治療或接受合成生長(cháng)激素治療的對照小鼠則一直保持健康。

可以說(shuō)，這項研究證明了β淀粉樣蛋白能夠像“種子”一樣在生物體之間傳播，并導致AD癥狀。接下來(lái)研究人員還會(huì )單獨驗證tau蛋白是否也是如此。

恐慌？還是不恐慌？

雖然被β淀粉樣蛋白污染的生長(cháng)激素試劑，能夠埋下多年后阿爾茨海默病的種子，但我們并不需要為此而恐慌。一方面，如今尸源性人類(lèi)生長(cháng)激素（c-hGH）試劑治療已經(jīng)不再使用；另一方面，研究結果并不意味著(zhù)阿爾茨海默病具有傳染性。

“這是一項重要的研究，結果也在意料之中。”德國Hertie臨床腦研究所的Mathias Jucker表示，“但是β淀粉樣蛋白的傳播性，能在數十年之后得以保留，這表明我們需要謹慎。”

尤其是在外科手術(shù)中，淀粉樣蛋白有可能緊緊粘在手術(shù)器械中，標準的清洗方法可能并不能應對。Jucker同時(shí)指出，由于神經(jīng)退行性疾病需要很長(cháng)時(shí)間才能發(fā)展，因此在童年手術(shù)的情況下，任何危險的β淀粉樣蛋白傳播都可能是重要且危險的，因為這些手術(shù)器械也被用于老年人。

到目前為止，流行病學(xué)家還未能評估手術(shù)史是否會(huì )增加晚年神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生風(fēng)險，但這并不意味著(zhù)不存在這種可能，因為目前的醫學(xué)數據庫往往不包括這類(lèi)數據。

倫敦帝國理工學(xué)院的流行病學(xué)家Roy Anderson說(shuō)，研究人員正在認真對待這種可能性。目前一些主要人群隊列研究，如美國弗雷明漢心臟研究，已經(jīng)開(kāi)始收集有關(guān)參與者過(guò)去的外科手術(shù)過(guò)程的信息，以及其他醫療數據。

Colling表示，在2015年論文發(fā)表后，他申請了一筆資金，用于開(kāi)發(fā)手術(shù)器械的清洗技術(shù)。“我們提出了一個(gè)重要的公共衛生問(wèn)題，令人沮喪的是它還沒(méi)有得到解決。”

阿爾茨海默病，俗稱(chēng)老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著(zhù)時(shí)間不斷惡化的持續性神經(jīng)功能障礙。這種疾病多發(fā)于65歲以上的老年人，且隨年齡增大風(fēng)險增加，85歲以上的人群中患病風(fēng)險約為50%。一般來(lái)說(shuō)，確診后的平均存活時(shí)間為3-9年。

因此，阿爾茨海默病也被稱(chēng)為上帝對人類(lèi)最?lèi)憾镜脑{咒。2018年全球癡呆患者約有5千萬(wàn)人，到2050年，這一數字將增至1.52億。

1906年，德國精神病學(xué)家和病理學(xué)家愛(ài)羅斯·阿爾茨海默首次發(fā)現并以他的名字命名這種疾病。至今，百余年已經(jīng)過(guò)去，人們仍舊沒(méi)有成功揭開(kāi)這種疾病的神秘面紗。

與健康腦相比，阿爾茲海默病患者會(huì )出現腦萎縮。在顯微鏡下，阿爾茨海默病病患大腦中的β淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結清晰可見(jiàn)，其中神經(jīng)纖維結是由微管相關(guān)蛋白質(zhì)Tau蛋白質(zhì)過(guò)度磷酸化并且堆積在細胞內聚集而成。

因此目前學(xué)界普遍將阿爾茨海默病視為一種由于β淀粉樣蛋白質(zhì)和Tau蛋白質(zhì)錯誤折疊堆積引起的疾病。

各大藥企耗費數十億美元的臨床試驗，也紛紛以β淀粉樣蛋白為靶向，試圖分解或阻止β淀粉樣蛋白斑塊的形成，但結果并不理想。自1998年以來(lái)，已有100多次嘗試開(kāi)發(fā)治療該疾病的有效藥物，但只有4種獲得批準。這些獲批的藥物，也都只是為了治療一些癥狀，并不能治愈甚至延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。

如何解開(kāi)上帝對人類(lèi)最?lèi)憾镜脑{咒？也許是當前科學(xué)家們需要重新思考的問(wèn)題。

在2018年神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì )年會(huì )上，美國德克薩斯州富翁James Truchard宣布，懸賞400萬(wàn)美元，以尋找對阿爾茨海默病的新見(jiàn)解。

如今對阿爾茨海默病更多的發(fā)現也正在填補研究者們的“操作手冊”，更多的遺傳變體和突變被發(fā)現，更多的項目和臨床試驗也將展開(kāi)。

也許很快，阿爾茨海默病不再算得上是人生的最后一道坎。但是目前，阿爾茨海默病仍然是上帝對人類(lèi)最?lèi)憾镜脑{咒。