1、與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療:針對AD患者存在遞質(zhì)系統障礙,學(xué)者們開(kāi)展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能系統缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類(lèi):
①增強乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂:許多研究顯示在一定條件下,如在膽堿活性增加或對膽堿額外需求時(shí),增加腦內局部膽堿和卵磷脂,能誘導乙酰膽堿合成增加。認為應用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。
②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿:毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑,應用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度,提高中樞膽堿能活性,改善AD患者的癥狀。臨床應用一般從每天6mg開(kāi)始,逐漸加量。顯效范圍10~24mg/d,分4~6次口服。患者在記憶、學(xué)習、行為和實(shí)際操作上似有改善。但隨治療時(shí)間延長(cháng),療效反而減弱,且有副作用,因而應用有限。對1組20例AD患者長(cháng)期用毒扁豆堿治療,采用雙盲、交叉評定療效。結果有些患者表現行為有改善;但用正規神經(jīng)心理測驗檢查,結果表明無(wú)效應。
③突觸后用藥即膽堿能激動(dòng)劑:氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑,可顯著(zhù)提高乙酰膽堿系統的活性。但它不通過(guò)血腦屏障,需在腹壁等處置藥泵,或通過(guò)導管給予腦室內注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習和生活自理能力可顯著(zhù)改善。部分患者有惡心,少數有抑郁。
關(guān)于A(yíng)D的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小,或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統障礙,應注意有針對性地選擇用藥,或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期,神經(jīng)元及突觸已破壞,藥物失去靶細胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療,可能對病情的發(fā)展有緩解作用,對改善癥狀有效。
2、改善腦循環(huán)和腦代謝:學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來(lái)治療AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin),研究認為萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促進(jìn)三羧酸循環(huán),有效地增強細胞內代謝,促進(jìn)葡萄糖的運轉,提高對葡萄糖和氧的利用;還可延緩細胞衰老過(guò)程。動(dòng)物試驗證明萘呋胺(克拉瑞啶)有保護海馬神經(jīng)對抗缺血性損害。臨床觀(guān)察結果表明萘呋胺(克拉瑞啶)對智力損傷的老年人,可改善其日常活動(dòng)能力、記憶和智力。
(實(shí)習編輯:潘熾彬)