目前，GABA-A陽(yáng)性變構調節劑（PAMs）以其起效速度及安全性等方面的諸多優(yōu)勢，已逐漸取代苯二氮?類(lèi)藥物，成為臨床應用最為廣泛的短效助眠藥物。此類(lèi)藥物主要包括唑吡坦、佐匹克隆系列（佐匹克隆、右[艾司]佐匹克隆、消旋酸佐匹克隆）及扎來(lái)普隆，因其英文首字母均為Z，故又被稱(chēng)為「Z類(lèi)藥」或「Z藥」。

相比于唑吡坦、佐匹克隆及右佐匹克隆，扎來(lái)普隆所受到的關(guān)注似乎較少，很多臨床醫師對該藥也不甚了解。以下對該藥的一些重要特性及使用注意事項進(jìn)行了總結：

一、半衰期短有利有弊

扎來(lái)普隆屬于超短半衰期助眠藥，其消除半衰期僅約1小時(shí)；作為對照，唑吡坦的消除半衰期約2.4小時(shí)，佐匹克隆約5小時(shí)，右佐匹克隆約為6小時(shí)。理論上，扎來(lái)普隆的這一特點(diǎn)使其較少導致次日鎮靜及困倦，對于部分要求藥物作用時(shí)間短的人群（如倒飛行時(shí)差者等）具有獨特優(yōu)勢。然而，由于半衰期短，使用扎來(lái)普隆者也可能出現后半夜覺(jué)醒或日間焦慮增加。

二、目前僅推薦用于治療睡眠起始失眠

扎來(lái)普隆可有效延長(cháng)總睡眠時(shí)間、縮短入睡潛伏期及改善睡眠質(zhì)量，且起效快速，但尚缺乏明確證據顯示扎來(lái)普隆可減少夜間醒轉次數及時(shí)間。因此，最新版美國睡眠醫學(xué)學(xué)會(huì )（AASM）指南僅推薦扎來(lái)普隆用于治療睡眠起始失眠，而不包括睡眠維持失眠。然而，隨著(zhù)治療的進(jìn)行，夜間醒轉癥狀或許也可得到改善。

三、用法用量

在國外，扎來(lái)普隆的推薦起始劑量為10mg，可加量至20mg，日高量20mg。國內一般建議起始劑量為5或10mg，日高量10mg。扎來(lái)普隆應在就寢前30分鐘內服用，每晚只服用一次，連續使用不超過(guò)7-10天，確有必要時(shí)可酌情延長(cháng)療程。食物可延緩扎來(lái)普隆的吸收，故該藥應避免與餐同服或在進(jìn)餐完畢后馬上服用，尤其是高脂飲食。

四、特殊人群的劑量調整

國外建議，肝功能損害者使用扎來(lái)普隆時(shí)無(wú)需調整劑量；國內建議，輕中度肝功能不全者建議使用較低劑量。輕中度腎功能損害者建議使用較低劑量，重度腎功能損害者不建議使用該藥。心功能不全者可能無(wú)需調整劑量。兒童、青少年及老年人建議使用較低劑量，并密切監測。

五、常見(jiàn)及罕見(jiàn)不良反應

扎來(lái)普隆總體耐受性良好，常見(jiàn)不良反應包括記憶紊亂、困倦、鎮靜及頭痛等，多發(fā)生于用藥早期，可考慮減量或換藥。與其他Z藥類(lèi)似，扎來(lái)普隆可能導致抑郁患者自殺觀(guān)念的惡化、呼吸動(dòng)力下降、睡眠復雜行為（如進(jìn)食、打電話(huà)等）等。血管性水腫是此類(lèi)藥物的罕見(jiàn)副作用，發(fā)生于咽、聲門(mén)、喉部時(shí)可能致命；一旦出現相關(guān)征象，應立即停藥。

六、藥物相互作用風(fēng)險總體較低

盡管西咪替丁理論上可升高扎來(lái)普隆的血藥濃度，CYP3A4誘導劑（如卡馬西平）可降低扎來(lái)普隆的血藥濃度，但由于扎來(lái)普隆的代謝及消除極快，且服用時(shí)間常常與其他藥物有所間隔，所以發(fā)生藥物相互作用的實(shí)際風(fēng)險微乎其微。然而，使用扎來(lái)普隆時(shí)仍應避免同時(shí)攝入酒精及其他具有中樞神經(jīng)抑制作用的藥物，如巴比妥類(lèi)藥物、麻醉類(lèi)藥物、其他助眠藥、抗組胺藥等。

七、長(cháng)期應用也可能成癮

遵醫囑短期服用時(shí)，扎來(lái)普隆的成癮風(fēng)險極低；然而長(cháng)期服用時(shí)，該藥同樣可能造成依賴(lài)，尤其是大量服用及既往有藥物成癮史者，故臨床中不能完全掉以輕心。

八、停藥時(shí)可能出現反跳癥狀

盡管研究證據有限，但部分患者在驟停該藥時(shí)可出現一過(guò)性的反跳性失眠，尤其是停藥當晚。若使用超過(guò)數周，應嘗試逐漸減停該藥。

九、妊娠安全性不明確，哺乳時(shí)不應使用

扎來(lái)普隆的生殖安全性信息有限，該藥能否穿越胎盤(pán)尚不明確；有小規模研究顯示，該藥似乎不升高畸形風(fēng)險，但除非收益顯著(zhù)大于風(fēng)險，否則妊娠期應盡可能避免使用。該藥可進(jìn)入乳汁，服藥1小時(shí)后乳汁中藥物含量達到峰值，對胎兒的影響仍不明確，哺乳時(shí)不建議使用該藥。

十、療效不佳時(shí)的應對策略

若扎來(lái)普隆治療7-10天后效果不佳，應排查失眠癥狀是否與原發(fā)精神障礙（如抑郁焦慮）及軀體疾病（如阻塞性睡眠呼吸暫停或不寧腿綜合征）相關(guān)，必要時(shí)單獨評估及干預原發(fā)病。此外還可聯(lián)用非藥物干預，如針對失眠的認知行為治療（CBT）。