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精神分裂癥治療趨勢探討

摘要:精神分裂癥早期的臨床標準已經形成,但我們仍需要確定個體風險預測的生物標記物,以推動決策進程。一個有潛力的手段是,使用精神分裂癥高危個體的頭顱神經影像學數據及機器學習算法,以獲取基于生物標記物的預測結果。

  隨著精神分裂癥概念的變遷,其治療模式也在發(fā)生改變。目前,精神分裂癥的治療被生物-心理-社會模式所塑形,形成“三腳凳”格局:

  △主要使用抗精神病藥的生物學治療手段,通過阻斷腦內多巴胺受體及調節(jié)腦內其他神經遞質系統(tǒng)的效應發(fā)揮作用,目前也是最主要的方法

  △針對精神分裂癥精神病理學中的某些具體點(如異常突顯及輕率定論)的心理治療,此類治療正在得到越來越多的關注;

  △致力于職業(yè)康復的心理社會治療手段(如支持性就業(yè)項目)。

  若要探索精神分裂癥治療手段的發(fā)展趨勢,可著眼于以下5個領域:

  △在經典藥物基礎之上探索新型藥理學制劑;

  △精神分裂癥心理治療的進一步發(fā)展;

  △新型軀體治療手段,如經顱磁刺激(TMS)及深部腦刺激(DBS);

  △通過實施新指南或研發(fā)更有效的醫(yī)護模式,改進精神科醫(yī)療的質量;

  △研發(fā)基于需要的、個體化的早期干預措施。

  一、新型藥物

  目前的抗精神病藥主要以D2受體為靶點,而正在研發(fā)中的新型藥物則通過谷氨酸受體、甘氨酸轉運體及α7煙堿乙酰膽堿受體發(fā)揮療效。然而迄今為止,這些機制的藥物沒有一種取得突破性進展。除了目前抗精神病藥物已展現(xiàn)出足夠治療活性的幻覺及妄想之外,新的治療靶點將會是那些陰性癥狀,如意志及快感缺乏,以及認知癥狀,如工作記憶損害。

  另一個工作重點在于,在現(xiàn)有抗精神病藥基礎之上最大程度的減輕不良反應,如運動障礙、心律不齊及代謝綜合征,上述副作用限制了現(xiàn)有藥物在臨床中的可接受度。

  我們可以確定用于對精神分裂癥患者進行分層的生物標記物,以開發(fā)預測模型及強化數據分享及協(xié)作。我們亟需上述措施,以明確精神分裂癥治療藥物研發(fā)的未來。

  二、精神分裂癥心理治療的發(fā)展

  在過去的20年間,大量研究顯示認知行為治療(CBT)可有效減輕精神分裂癥癥狀,尤其是在與抗精神病藥聯(lián)用時,而精神動力學心理治療則是無效的。精神分裂癥心理治療領域的發(fā)展體現(xiàn)在,有證據顯示心理治療可有效改善特定的精神病性癥狀,例如幻聽。很重要的一點是,我們可以在精神分裂癥治療機構及日常臨床工作中開展這種新型心理治療,以改變長期以來針對精神分裂癥心理治療傳統(tǒng)而過時的虛無主義態(tài)度。

  三、新的軀體治療手段

  該領域的一個最有潛力的治療手段,在于重復經顱磁刺激(rTMS)在控制精神病性癥狀中的使用。然而在隨機對照研究中,目前治療方式的療效較為有限,且療效在不同的癥狀維度上有所差異。我們希望,基于臨床資料或生物標記物認真選擇那些可能對rTMS治療產生應答的患者,或者優(yōu)化治療方式,通過上述方式,這一治療手段可以在更大的范圍內得到應用及接受。例如,一項新近發(fā)表的綜述顯示,刺激位置及類型對于rTMS減輕幻聽癥狀強度的效果具有重要影響。

  另一個研究領域在于DBS治療精神病性癥狀所取得的進展。這一狀況主要受DBS治療帕金森病的驅動,而對于紊亂的神經回路的闡述則推動了DBS治療程序的發(fā)展。盡管模型化研究顯示,DBS原則上有望成為糾正精神分裂癥紊亂的腦網絡拓撲學的治療手段,然而,我們仍需明確哪些患者可能從DBS治療中獲益,并了解該治療手段的潛在副作用。很明顯的一點是,該手段的侵入性將成為議題,而針對精神病性障礙患者開展侵入性治療手段所浮現(xiàn)出的倫理學問題也需得到解答。

  四、改進精神分裂癥患者的醫(yī)療服務

  此前內容所探討的是新型抗精神病藥、心理治療方法及軀體治療手段的發(fā)展,這些手段在2020年之前都不太可能在短期內取得廣義層面上的成功。因此,我們需要一些更便捷的手段。其中精神分裂癥診療的一個潛在增長點即在于:優(yōu)化現(xiàn)有證據及治療手段的應用。

  (一)通過踐行指南改進醫(yī)療服務

  改進醫(yī)療服務的一個途徑在于應用指南,后者對現(xiàn)有證據進行了總結,并針對臨床實踐提供了建議。精神分裂癥指南在全世界范圍內均可使用,在臨床實踐中的使用應得到加強,而我們也應針對指南應用的效果進行評價。此方面研究尚較為稀缺,但已有證據顯示,指南的應用及依從改善了精神分裂癥治療的轉歸。

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  理想狀況下,指南的應用可能作為一種更為全面的精神分裂癥治療模式的一部分,為精神科醫(yī)療提供最好的證據;與此同時,該模式也應包括開發(fā)新的治療結構,例如強化門診醫(yī)療服務,以及針對患者的個人及時間需要制定個體化治療項目。這些模型同樣有助于彌合當前精神分裂癥治療的鴻溝。這些模型應具有以下特點:

  △具有循證學依據,致力于將科學進展快速轉化為臨床實踐;

  △使用各個層次的信息來源;

  △形成與當地精神衛(wèi)生工作者的協(xié)作網絡;

  △提供個體化的、基于需要而調整的、具有階段特異性的診斷及治療模塊的組合;

  △提供聚焦于臨床癥狀、功能水平、生活質量、精神衛(wèi)生相關知識、服務信托及患者/家人賦權的、以人及康復為中心的全盤措施。

  五、基于需要的、個體化的早期干預措施

  目前,精神分裂癥早期的臨床標準已經形成,但我們仍需要確定個體風險預測的生物標記物,以推動決策進程。一個有潛力的手段是,使用精神分裂癥高危個體的頭顱神經影像學數據及機器學習算法,以獲取基于生物標記物的預測結果。在當前的技術條件下,病情轉歸的預測成功率約為80%,但很顯然,這一數字仍需進一步提高,以提高臨床實用性,而實現(xiàn)這一目標的具體途徑很可能是聯(lián)合使用生物標記物。

  臨床研究顯示,在精神病全面發(fā)作之前,往往存在多年的前驅期,而在幻覺妄想等所謂的陽性癥狀出現(xiàn)之前,認知功能損害及包括抑郁及意志減退在內的癥狀可能已經出現(xiàn)。參考神經影像學數據,這些臨床特征提示,在多巴胺所導致的精神病性狀態(tài)之前,前驅期可能是預防疾病進展的機遇。我們的挑戰(zhàn)在于找到那些精神分裂癥高危個體,并確定哪些治療手段在這一疾病階段是安全有效的。

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