多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統脫髓鞘疾病，MS可急性，亞急性或慢性起病，我國MS患者急性或亞急性起病較多,常發(fā)生于中青年。

　　MS可引起各種癥狀，包括感覺(jué)改變、視覺(jué)障礙、肌肉無(wú)力、抑郁、、嚴重的疲勞、認知障礙、平衡障礙、體熱和疼痛等。MS患者的體征多于癥狀是重要的臨床特征，患者主訴一側下肢無(wú)力，步態(tài)不穩和麻木感，檢查時(shí)卻可能發(fā)現雙側錐體束征或Babinski征，眼球震顫與核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶，是高度提示MS的兩個(gè)體征。

　　縱觀(guān)2013年，許多關(guān)于MS的研究取得了驚人的進(jìn)步，比如，有兩項研究強調了食鹽在MS中的潛在作用，可能觸發(fā)免疫系統對抗機體，導致免疫體系疾病如多發(fā)性硬化癥，還有一種免疫調節藥物在臨床試驗中表現不俗，此外，MS藥物治療效果與逆轉腦萎縮和疾病進(jìn)展有關(guān)。

　　2013年，也讓我們進(jìn)一步的了解到與MS相關(guān)的環(huán)境因素是如何致使MS的疾病的進(jìn)展，此外，隨著(zhù)MS治療的進(jìn)展，MS的治療范圍也逐步擴大，解決MS患者腦萎縮和疾病進(jìn)展的問(wèn)題。

　　在過(guò)去50年里，我們目睹了自身免疫性疾病的發(fā)病率明顯增加的現象，這可能是由于環(huán)境因素的變化導致。MS流行病學(xué)危險因素包括缺乏維生素D，兒童早期暴露于EB病毒，以及吸煙。近期的研究表現，日常飲食中的成分和腸道微生物群會(huì )強烈影響腸道中的效應T細胞的水平，這其中的飲食因素可能為食鹽。

　　在2013年，兩個(gè)獨立的研究小組表明，增加NaCl的濃度，可能通過(guò)刺激誘導IL-17產(chǎn)生由CD4+T細胞來(lái)源的輔助性T細胞（TH17）。

　　一篇發(fā)表2013年Nature雜志上的文章表明，他們在體外或者通過(guò)高鹽飲食在小鼠體內增加食鹽的濃度，誘導了T細胞中的血清和糖皮質(zhì)激素誘導的蛋白激酶l（SGK1）的表達，增強了TH17的分化。

　　另一篇同樣發(fā)表于2013年Nature雜志上的文章發(fā)現，適度增加NaCl的濃度，通過(guò)p38/MAPK,NFAT5和SGK1的介導，可以刺激幼稚CD4+細胞中的IL-17幾乎以對數形式誘導。

　　為了與使研究結果一致，又加入了一個(gè)MS主要的動(dòng)物模型，給予實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎的小鼠的飲食中加入食鹽，結果導致小鼠癥狀?lèi)夯H17細胞數量增加。這兩項研究表明高鹽飲食可能引起組織炎癥和自身免疫性疾病。不過(guò)，食鹽攝入是否與人類(lèi)自身免疫性疾病進(jìn)展有關(guān)還有待進(jìn)一步證實(shí)。

　　吸煙一直被認為是導致MS進(jìn)展的危險因素，但是一些研究吸煙的潛在影響對于MS的臨床病程產(chǎn)生了矛盾的結果。吸煙與MS疾病進(jìn)展的可能關(guān)系為，吸煙與一些神經(jīng)退行性疾病例(如帕金森病)呈現負相關(guān)。

　　Manouchehrinia等人分析了895名患有MS的患者，他們中的大約一半在疾病首發(fā)或診斷時(shí)經(jīng)常抽煙，這項結果表明，經(jīng)常吸煙與疾病程度更重和致殘進(jìn)展更快有關(guān)。此外，無(wú)論是在MS首次發(fā)生前還是發(fā)生后，如果戒煙，可減慢致殘的進(jìn)展。盡管這項研究為回顧性質(zhì)的，但是對于多發(fā)性硬化癥患者采取一定的預防措施和減少吸煙是重要的。

　　有針對性的免疫療法可以提供治療的益處，但是在自身免疫性疾病的管理中，如何避免不利的免疫調節作用仍然是一個(gè)巨大難題。復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者（RRMS）達利珠單抗（、達珠單抗是一種人源性的單克隆抗體，其主要通過(guò)阻滯白細胞介素-2受體α亞單位（CD25）介導白細胞介素-2信號傳導）與IFN-β聯(lián)合應用，能較好耐受，能減少單獨應用IFN-β反應較差患者的疾病活動(dòng)。

　　在2013年，Gold等人進(jìn)行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照，使用達利珠單抗HYP治療復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者的臨床III期試驗，研究在捷克共和國、德國、匈牙利、印度、波蘭、俄國、烏克蘭、土耳其和英國的76個(gè)中心內進(jìn)行，研究者采用中央交互式語(yǔ)音應答系統，將符合入組標準的患者按照1:1:1的比例隨機分為3組，分別皮下注射達珠利單抗HYP150mg、300mg或安慰劑，每4周注射一次，療程為52周，結果表明，與安慰劑對照組比較，達利珠單抗HYP治療能顯著(zhù)降低患者年化復發(fā)率和致殘進(jìn)展。

　　全基因組關(guān)聯(lián)掃描MS的風(fēng)險基因和候選基因，先前的研究結果強調、IL2RA等位基因與MS密切相關(guān)，使得治療MS更有針對性。有趣的是，在患者使用達利珠單抗HYP療法和安慰劑治療做比較時(shí)，發(fā)現患者體內CD56自然殺傷細胞水平升高了，提示CD56自然殺傷細胞在達利珠單抗HYP治療MS患者的過(guò)程中調節治療效果，盡管這還未得到進(jìn)一步的證實(shí)。

　　在大多數MS患者中，疾病進(jìn)展的模式都呈現為復發(fā)后進(jìn)行性加重，但在15%的MS患者中，表現為完全進(jìn)行性。MS患者病情進(jìn)展被認為是以神經(jīng)退行性變?yōu)榛A，神經(jīng)退行性變在MS早期發(fā)生，并逐漸累積致使患者發(fā)生不可逆轉的殘疾。

　　隨著(zhù)時(shí)間測量腦容量百分比變化和腦實(shí)質(zhì)分數來(lái)量化MS患者神經(jīng)退行性變程度是最佳的方法。腦萎縮測量方法常與神經(jīng)系統和神經(jīng)心理障礙有關(guān)，且為大規模多中心研究可靠的結局測量工具。

　　近期，Sormani等人使用Meta分析評估了MS的治療對于患者腦萎縮和致殘進(jìn)展影響的關(guān)系，研究者評估了所有關(guān)于復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者可改變和延緩疾病藥物對于腦萎縮和致殘進(jìn)展的作用的隨機試驗，最后，納入了13項研究，共計13500名患者，MS的治療作用于防止致殘進(jìn)展與治療作用于腦萎縮和活動(dòng)的MRI上的病灶顯著(zhù)相關(guān)。

　　在多變量模型中，治療效果對于MRI終點(diǎn)指標加強了其相關(guān)性，這些變量對于治療作用于疾病進(jìn)展獨立相關(guān)。這項研究表明，腦萎縮的治療效果和MRI測量可作為臨床療效的替代指標，也許在以后會(huì )成為改變和延緩疾病藥物的有用的終點(diǎn)指標。

　　綜上所述，2013年讓我們更好的理解，治療和預防MS的疾病進(jìn)展；展望MS的接下來(lái)的研究，在下個(gè)10年現實(shí)的目標為神經(jīng)保護和減少MS疾病進(jìn)展。