AD及其它癡呆的男女差異

　　AD和其它癡呆主要影響女性患者。委員會(huì)稱，對(duì)于世界上的多數(shù)區(qū)域，AD和其它癡呆女性的發(fā)生率高于男性，特別是在最為年長(zhǎng)的年齡群體中，并且女性提供了癡呆患者最多的護(hù)理。

　　大腦發(fā)育和成年腦結(jié)構(gòu)、功能及生物化學(xué)均存在性別差異[2]。大腦中的這些性別差異是通過性別決定基因和胎兒激素規(guī)劃啟動(dòng)的。這種差異對(duì)于基于腦部的疾病風(fēng)險(xiǎn)和臨床研究方法具有重要意義。

　　例如，關(guān)于基因研究結(jié)果，發(fā)表于2015年的大型前瞻性隊(duì)列研究的結(jié)果證實(shí)了以前的病例對(duì)照?qǐng)?bào)告，即與攜帶載脂蛋白E基因等位基因ε4（APOEε4）的男性相比，APOE陽性的女性具有更大的發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)[3]，并且表現(xiàn)為更嚴(yán)重的行為失控[4]。

　　在大腦局部變化和腦功能方面，研究表明，確診患有AD的女性海馬萎縮進(jìn)展比男性更快[6]，而存在嚴(yán)重的腦室周圍白質(zhì)高信號(hào)，以及全腦認(rèn)知能力下降的男性可能更容易進(jìn)展為AD[7]。

　　女性和男性的臨床表現(xiàn)也有不同，與女性相比，男性表現(xiàn)出更多的攻擊行為、合并癥和更高的死亡率；而女性往往有更多的情感癥狀和殘疾，但生存時(shí)間更長(zhǎng)[8]。這些結(jié)果可能表明神經(jīng)病理學(xué)存在差異，并且想必需要不同的管理策略，以分別滿足患有癡呆的男性和女性。

　　從治療的角度看，越來越多的證據(jù)還指出，存在特定性別遺傳和激素因素導(dǎo)致臨床療效差異的可能性。例如，使用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療AD女性患者的響應(yīng)得到改善歸因于雌激素受體α基因（ESR1）的變異體[9]。

　　除了在遺傳或基于大腦的弱點(diǎn)方面的差異，更廣泛的社會(huì)因素同樣對(duì)癡呆風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后有一定影響。也許最突出的例子便是教育和職業(yè)水平，這兩者已被多次證明會(huì)影響癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，在上一代大量的性別差異等現(xiàn)象已經(jīng)存在[5]。

　　行為和生活方式選擇，包括飲食習(xí)慣、鍛煉、吸煙和飲酒，同樣會(huì)影響血管風(fēng)險(xiǎn)因素，以及癡呆個(gè)體的殘疾程度。簡(jiǎn)單地說，個(gè)人在生命周期行為和經(jīng)驗(yàn)會(huì)影響大腦，并且這些因素中許多會(huì)因?yàn)樾詣e不同而存在差異。

　　性別差異對(duì)人們有何影響？

　　跨過女性癡呆負(fù)擔(dān)這一數(shù)據(jù)，關(guān)于癡呆性別差異和新興的性別特異性結(jié)果的實(shí)際數(shù)據(jù)可以引導(dǎo)出科學(xué)的方法，使得男性和女性患者均可從中獲益。

　　正如在前文提到的研究中指出的那樣，等位基因研究結(jié)果與此前研究不一致，可能是由于具體研究人員忽視了性別與APOE-ε4的相互作用進(jìn)行研究，導(dǎo)致錯(cuò)失了增強(qiáng)對(duì)AD遺傳基礎(chǔ)理解的機(jī)會(huì)[3]。通過性別測(cè)試與癡呆相關(guān)的許多其它基因的影響，而非匯集男性和女性的數(shù)據(jù)，將在辨明個(gè)性化治療和管理的新方向方面同樣事半功倍[5]。

　　性別的差異，從遺傳領(lǐng)域到心理領(lǐng)域，均與生產(chǎn)性和可重復(fù)性研究相關(guān)，并且為公共衛(wèi)生規(guī)劃的迫在眉睫發(fā)出信號(hào)。

　　例如，幾乎所有國家都面臨著同樣的人口演變，即女性角色正在逐漸變得多樣化，同時(shí)需要負(fù)擔(dān)提供護(hù)理的壓力。在不同國家之間，資源的可利用度也存在差異，但不斷增長(zhǎng)的癡呆人口的需要不能僅僅通過公共和社會(huì)保健部門得到滿足，這提出了一個(gè)重要問題，即女性在未來的護(hù)理提供方面應(yīng)當(dāng)擔(dān)任怎樣的角色[1]。

　　通過分析性別對(duì)預(yù)后的影響，目前各個(gè)領(lǐng)域均已取得許多進(jìn)步，無論是心血管還是藥物成癮[10]。對(duì)于AD和其它癡呆，柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志委員會(huì)在研究議程方面提供了一個(gè)及時(shí)的提醒。