以美國為首開(kāi)展的各國“腦計劃”不僅僅是探知大腦的基礎科研，更涉及各種神經(jīng)發(fā)育疾病、精神類(lèi)疾病、神經(jīng)退行性病變的研究和治療。今年有望啟動(dòng)的“中國大腦計劃”更是以“健康腦”為導向。

　　神經(jīng)性發(fā)育或退行性疾病和精神類(lèi)疾病往往病因不明確，很多目前還得不到有效治療。但是今年上半年的頂尖雜志CNS上面關(guān)于這些疾病的重要進(jìn)展可謂是在這些患者和患者家庭心中點(diǎn)亮了希望之燈。有意思的是阿爾茲海默癥、帕金森綜合癥和精神分裂癥均被證明與免疫系統相關(guān)。

　　1、自閉癥

　　自閉癥被歸類(lèi)為一種由于神經(jīng)系統失調導致的發(fā)育障礙。目前藥物治療尚無(wú)法改變自閉癥的病程，也缺乏治療核心癥狀的特異性藥物。為了更好地研究自閉癥，中國科學(xué)家在全球首次構建了自閉癥猴的模型。Nature上發(fā)表的另一篇文章帶來(lái)了在成人中治療自閉癥的希望。Cell上的文章還發(fā)現自閉癥不僅僅是大腦的問(wèn)題。

　　Nature：中國科學(xué)家全球首次構建自閉癥猴模型

　　2016年1月26日，中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍研究組與該研究所蘇州非人靈長(cháng)類(lèi)研究平臺孫強團隊在《自然》雜志發(fā)表論文，報道了他們成功地構建攜帶人類(lèi)自閉癥基因MeCP2突變的轉基因猴，系全球首次，為深入研究自閉癥的病理與探索可能的治療干預方法提供了重要基礎。

　　Nature帶來(lái)在成人中治療自閉癥的希望

　　在2月25日的Nature中MIT的華人學(xué)者GuopingFeng及同事探討了Shark3基因在小鼠發(fā)育中的必須性。揭示了Shank3表達對神經(jīng)功能激活后的發(fā)展產(chǎn)生深遠影響，并表示出在成人患病的大腦中一定程度持續的可塑性。同時(shí)也表明自閉癥病理的某些方面在成年期也許是可逆轉的。

　　Cell：自閉癥不僅僅是大腦的問(wèn)題

　　6月9日在線(xiàn)發(fā)表在Cell上的一項在小鼠中進(jìn)行的研究，表明至少某些方面的障礙包括如何觸摸感知、焦慮和社會(huì )異常與非大腦區域的神經(jīng)系統缺陷相關(guān)。這項工作的一個(gè)重要方面是：表明了觸覺(jué)、感覺(jué)功能障礙導致行為障礙，這在以前還沒(méi)見(jiàn)過(guò)。

　　2、阿爾茨海默癥

　　阿爾茨海默癥（AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統退行性疾病，俗稱(chēng)老年癡呆。關(guān)于治療阿爾茨海默癥方面，Nature和Science都有了激動(dòng)人心的進(jìn)展。雖然光遺傳學(xué)不能用于人類(lèi)，但研究發(fā)現通過(guò)激活印跡細胞有望幫助阿爾茲海默癥患者找回記憶；阿爾茲海默癥的又一致病機制被發(fā)現，意味著(zhù)抑制C1q蛋白過(guò)表達，有望成為治療的新靶標。

　　Nature：通過(guò)激活印跡細胞幫助阿爾茲海默癥患者找回記憶

　　在阿爾茲海默癥早期階段，患者通常并不會(huì )記起最近所經(jīng)歷的事情。3月16日在線(xiàn)發(fā)表在Nature上的一項研究論文中，來(lái)自MIT的科學(xué)家們表示，這些記憶仍然儲存在大腦中，只是患者沒(méi)有獲取的方法而已。這些記憶在幫助之下依然可以被提取出來(lái)；盡管目前光遺傳學(xué)并不能用于人類(lèi)機體，但本文研究為開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)逆轉阿爾茲海默氏癥患者大腦中的記憶缺失癥狀提供了新的思路。

　　Science推翻舊論：免疫細胞“蠶食”神經(jīng)？阿爾茲海默癥的又一致病機制

　　3月31日，來(lái)自于波士頓兒童醫院的BethStevens團隊在《Science》期刊發(fā)表了不一樣的結論，呈現出阿爾茲海默癥一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)：癡呆癥初期，大腦中正常突觸會(huì )被接收到錯誤信號的免疫細胞“蠶食”，從而神經(jīng)信息被迫阻斷，認知能力開(kāi)始衰退。最新的研究卻發(fā)現，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞似乎會(huì )在老年斑形成之前，就開(kāi)始了蠶食突觸的過(guò)程。這意味著(zhù)，抑制C1q蛋白過(guò)表達，有望成為新靶標。

　　3、帕金森綜合癥

　　帕金森綜合癥特指各種原因造成的以運動(dòng)遲緩為主的一組臨床癥候群。帕金森的病因很多，不過(guò)Nature今年上半年的一篇文章發(fā)現一個(gè)點(diǎn)突變居然就會(huì )帶來(lái)帕金森綜合癥的風(fēng)險。而就像阿爾茲海默癥與免疫細胞相關(guān)，帕金森綜合癥也被證明可能是自體免疫疾病。

　　Nature：一個(gè)點(diǎn)突變就會(huì )帶來(lái)帕金森綜合癥的風(fēng)險

　　最新的研究將α-synuclein基因特定序列的變異和帕金森綜合癥的風(fēng)險聯(lián)系起來(lái)，運用基因編輯技術(shù)的分析為這種風(fēng)險提供了可能的解釋。這項新的發(fā)現在線(xiàn)發(fā)表在4月20日的Nature上。這是第一次由基因組關(guān)聯(lián)研究從詳細到核苷酸的層面來(lái)分析風(fēng)險的差異--一個(gè)突變如何促進(jìn)疾病發(fā)展的風(fēng)險。

　　Cell：帕金森起源又遭挑戰可能是自體免疫疾病

　　科學(xué)家們發(fā)現和帕金森綜合癥相關(guān)的兩個(gè)基因是免疫系統的關(guān)鍵調控因子。這為帕金森氏病可能是自體免疫性疾病提供了直接的證據。相關(guān)研究6月23日在線(xiàn)發(fā)表在Cell上。免疫系統的攻擊可能負責疾病過(guò)程中多巴胺神經(jīng)元的破壞。

　　4、精神分裂癥

　　這些疾病中最紛繁復雜的莫過(guò)于精神分裂癥：病因未明、臨床癥狀各異。所以目前精神分裂癥病人得到的只是抑制癥狀的治療，所以科學(xué)家通過(guò)6萬(wàn)遺傳樣本首次解釋精神分裂癥的生物學(xué)根源，希望能夠開(kāi)發(fā)出根治疾病的藥物。結果出乎意料的是免疫系統同樣在大腦的該疾病過(guò)程中起了重要作用。

　　Nature：6萬(wàn)遺傳樣本首次解釋精神分裂癥的生物學(xué)根源

　　1月27日一項具有里程碑意義的研究在線(xiàn)發(fā)表在Nature雜志的網(wǎng)站上：Broad研究所的Stanley精神中心、哈佛醫學(xué)院和波士頓兒童醫院的研究人員根據近6萬(wàn)5千人的遺傳分析，揭示了如果一個(gè)人繼承的“突觸修剪”相關(guān)的基因（消除神經(jīng)元之間的連接），他們的精神分裂癥的風(fēng)險會(huì )增加。研究結果是第一次，將這種毀滅性的精神疾病的起源和特定的基因變異與生物過(guò)程聯(lián)系在一起。免疫系統的蛋白質(zhì)在大腦中起了一個(gè)以前沒(méi)有料到的作用。

　　5、抑郁癥

　　對抑郁癥的研究結果就更加明晰。Nature的一篇文章揭示了百憂(yōu)解的藥物靶點(diǎn)蛋白結構，另一篇則發(fā)現了能快速起效且少副作用的抗抑郁癥新藥。

　　Nature：揭示神秘的抗抑郁癥藥靶

　　百憂(yōu)解（Prozac又稱(chēng)氟西汀，fluoxetine）及其類(lèi)似藥，在美國是抗抑郁癥最常用的處方藥。但科學(xué)家還不知道它們是如何工作的。現在困惑的一部分：幾個(gè)廣泛使用的抗抑郁癥藥物靶點(diǎn)的蛋白結構，已經(jīng)解決了。4月6日在線(xiàn)發(fā)表在Nature雜志上關(guān)于抗抑郁癥藥物靶點(diǎn)的蛋白結構，可以使人們開(kāi)發(fā)更好、更有針對性的抑郁癥藥物。

　　Nature：能快速起效且少副作用的抗抑郁癥新藥

　　發(fā)表在5月25日的Nature上的一篇研究文章鑒定出了一種潛在的抗抑郁癥藥物，這種藥物可以在幾分鐘內而不是幾個(gè)星期緩解抑郁癥，而且無(wú)氯胺酮嚴重的副作用或濫用的可能。