著(zhù)名數學(xué)家、諾貝爾獎獲得者約翰·納什和夫人5月24日遇車(chē)禍去世，讓很多人在為之惋惜的同時(shí)，也對精神疾病多了一份關(guān)注。因為納什本人就是一個(gè)精神分裂癥患者，獲得奧斯卡金像獎的電影《美麗心靈》中的男主角也是以他為原型。

　　為什么有的人會(huì )得精神疾病？精神病人獨特的思維方式是怎么形成的？著(zhù)名的英國《自然》雜志近期刊發(fā)的一篇精神病學(xué)全基因組的研究,初步揭示了精神疾病的多個(gè)謎團。

　　128個(gè)精神疾病易感基因突變

　　精神分裂癥是一種最常見(jiàn)的重性精神病，病人的思維、情感和意志行為互不協(xié)調甚至相互分裂，納什就患有妄想癥。其妻子回憶，納什30歲時(shí)行為開(kāi)始有些古怪，他堅信所有戴紅領(lǐng)帶的人都是一個(gè)政治陰謀團體的成員并要加害自己，并稱(chēng)這個(gè)團體還要成立一個(gè)新政府。在一次演講上，納什自說(shuō)自話(huà)、詞不達意，完全沉浸在自己的內心世界里，大家才終于發(fā)現他的健康出了問(wèn)題。

　　世界衛生組織專(zhuān)家斷言，從現在到21世紀中葉，沒(méi)有任何一種災難能像精神心理危機那樣給人們帶來(lái)持續而深刻的痛苦。全世界共有15億人患有某種程度的精神紊亂和行為紊亂病癥，但僅有50%的人承認自己患病，而且只有1%的人接受了精神病治療。現在，各國對精神疾病的防治越來(lái)越重視，包括中國、英國、美國、俄羅斯在內的30個(gè)國家、208個(gè)研究機構參與的精神病學(xué)全基因組，對人類(lèi)主要精神疾病進(jìn)行了大規模基因采樣調查和全基因組分析，以便全面地篩查出與各種精神疾病相關(guān)的基因。

　　基因突變和缺失等一直被視為精神病的重要生物學(xué)原因。研究人員對3萬(wàn)多名患者和11萬(wàn)名正常人的基因組進(jìn)行序列對比，不僅發(fā)現了128個(gè)與精神疾病易感性相關(guān)的獨立基因變異，還發(fā)現了與精神分裂癥、嚴重抑郁癥、躁郁癥或雙相情感障礙、自閉癥和多動(dòng)癥5種精神疾病重疊關(guān)聯(lián)的4個(gè)風(fēng)險基因位點(diǎn)，它們是染色體3p21和10q24、CACNA1C基因（以前已被證明與躁郁癥及精神分裂癥有關(guān)）、CACNB2基因的區域。而且，5種精神疾病還有共同的基因變異CACNA1C和CACNB2。

　　現在已知有40多個(gè)基因與精神分裂癥相關(guān)，遺傳和自身原因導致的基因突變各占一半。而且，在不同種族中，精神分裂癥易感基因還有細微差別。一種名為ZNF804A的基因可導致歐洲人、中國人患精神分裂癥，但引發(fā)的基因位點(diǎn)不一樣。rs1344706位點(diǎn)突變可誘發(fā)歐洲人患精神分裂癥，rs359895位點(diǎn)突變則可誘發(fā)中國人患精神分裂癥。

　　這些基因位點(diǎn)很多都涉及神經(jīng)遞質(zhì)尤其是多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，這也能夠解釋在臨床治療中，為何阻斷多巴胺神經(jīng)傳遞的藥物能部分緩解幻聽(tīng)、錯覺(jué)等精神癥狀；另外，一些基因突變位點(diǎn)也與免疫系統有關(guān)，如β轉化因子通道、B淋巴細胞和T淋巴細胞激活都與精神疾病有關(guān)，部分證實(shí)了此前關(guān)于精神分裂癥與獲得性免疫失調相關(guān)的假說(shuō)；而且，所有5種精神疾病都與鈣通道活性有關(guān)，這一通道有可能成為精神疾病的治療靶點(diǎn)。

　　幼年“播種”，成年患病

　　精神分裂癥患者一般從小就有人格異常，容易跟別人（包括家庭成員）關(guān)系緊張，這在納什身上表現明顯，他上學(xué)、工作、戀愛(ài)、結婚，在人際交往上一直都很糟糕。精神分裂癥也是一種有顯著(zhù)遺傳特征的病癥，如果父母有人患精神分裂癥，其子女患病的幾率達10%-15%，納什的兒子同樣患有精神分裂癥。

　　美國哥倫比亞大學(xué)教授瑪麗亞·卡拉伊戈認為，有一半以上的精神分裂癥患者的病因源于自身基因突變而不是遺傳。在與精神分裂癥有關(guān)的40種基因突變中，遺傳和自身原因導致的基因突變各占一半。

　　研究者認為，有些成年人的精神疾病其實(shí)在幼年期就播下了種子，這就涉及到一個(gè)名詞—甲基化。異常的甲基化往往是許多疾病的起因。

　　甲基化是蛋白質(zhì)和核酸的一種重要的修飾，調節基因的表達和關(guān)閉，與癌癥、老年癡呆等許多疾病密切相關(guān)，是表觀(guān)遺傳學(xué)（指DNA序列不發(fā)生變化，但基因表達卻發(fā)生了可遺傳的改變）的重要研究?jì)热荨Ｗ畛Ｒ?jiàn)的甲基化修飾有DNA甲基化和組蛋白甲基化。DNA甲基化與人類(lèi)發(fā)育和腫瘤疾病關(guān)系密切，組蛋白甲基化功能失調是躁郁癥等精神疾病發(fā)病的主要原因之一。

　　納什是在聲名鵲起后才發(fā)病的，當時(shí)他已經(jīng)30歲。人的幼年發(fā)育期，細胞分裂旺盛、組織分化活躍，這時(shí)出現甲基化功能失調，很有可能導致成年期出現精神疾病。研究證明，高強度地頻繁激活人體的壓力系統，可以改變甲基化過(guò)程并導致DNA的化學(xué)變化，這在兒童早期尤為明顯。這種化學(xué)改變能抑制基因并阻礙大腦對應激反應的調節，導致神經(jīng)失調和抑郁癥、肥胖等。

　　雖然甲基化過(guò)程在人的幼年可處于活躍期，但當時(shí)并不會(huì )產(chǎn)生病癥，因此早期用藥無(wú)法針對甲基化通路的靶點(diǎn)，這是精神疾病難以防治的一個(gè)重要原因。

　　炎癥和飲食可改變大腦發(fā)育

　　精神疾病是由于大腦功能失常引起的疾病,其誘因除了遺傳和基因突變還有很多外在的環(huán)境因素，如大腦外傷、維生素缺乏等都可引起大腦功能紊亂，導致患者在感知、思維、情感和行為等方面出現異常。

　　美國哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心的阿蘭·布朗等人發(fā)現，早期妊娠C反應蛋白的濃度升高，可增加新生兒發(fā)生精神分裂癥的危險。C反應蛋白是在機體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)，母源性C反應蛋白升高，說(shuō)明母體有炎癥。母源性C反應蛋白水平每增加1mg/L，新生兒患精神分裂癥的風(fēng)險就增加28%；研究還發(fā)現，丙肝的感染過(guò)程以及用干擾素α治療丙肝的過(guò)程，都有可能誘導患者產(chǎn)生精神疾病；癲癇病患者患上精神分裂癥的可能性比正常人要高8倍，而精神分裂癥患者患癲癇病的可能性則比正常人要高6倍。

　　飲食習慣也可能誘發(fā)精神疾病。伊朗伊斯法罕大學(xué)醫學(xué)院的艾思邁爾扎德研究小組近期發(fā)現，缺乏維生素D可能誘發(fā)人們患精神分裂癥。精神分裂癥患者比正常人的維生素D水平平均減少5.91納克/毫升，維生素D缺乏的人患精神分裂癥的風(fēng)險是正常個(gè)體的2.16倍，同時(shí)，65%的精神分裂癥患者機體都會(huì )出現維生素D缺失的狀況。

　　精神疾病的病因是多方面的，精神上的傷害如同肉體上的傷害一樣會(huì )留下“疤痕”。有些人恢復得很好，“疤痕”幾乎看不見(jiàn)。有些人則有明顯的“疤痕”。而有些人，甚至可能無(wú)法痊愈。精神疾病治療的最終目標，是希望能像無(wú)疤痕手術(shù)一般，擦去過(guò)去不良刺激留下的有害痕跡。

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