近年來(lái)循證醫學(xué)在中醫肝病領(lǐng)域廣泛普及,增進(jìn)了業(yè)內外交流與共識,中醫的論文、成果、人才已經(jīng)走出國門(mén)。中醫肝病領(lǐng)域積極參加國家、省市級的醫教研項目,以現代醫學(xué)的療效評價(jià)體系為標準,療效取得了高級別證據。目前,已將分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)系統藥理學(xué)等用于中醫藥科研,探究辨證論治的物質(zhì)基礎和靶位,形成中醫治療肝病現代化臨床、科研格局。同時(shí),國家大力提倡師承教育,鼓勵、扶植中醫藥的理論與臨床傳承,以臨床問(wèn)題作為研究熱點(diǎn),無(wú)論臨床還是科研都顯示出中醫學(xué)(含肝病)是我國獨特的衛生保健資源和創(chuàng )新源泉,中醫在參與重大課題的過(guò)程中得到傳承與發(fā)揚。
1病毒感染性肝病的治療
1.1慢性乙型肝炎(CHB)核苷和核苷酸類(lèi)抗病毒藥物的問(wèn)世,促進(jìn)了辨病與辨證相結合,聯(lián)合抗病毒藥物,取得抑制病原和組織學(xué)改善。在“十一五”期間開(kāi)展辨證復方中藥聯(lián)合阿德福韋治療CHB臨床研究,多中心(17家一甲醫院)、大樣本(全數據集590例)、隨機雙盲對照研究,由第一方統一檢測(上海艾迪康醫學(xué)檢驗中心),48周療程,試驗組在HBVDNA下降的同時(shí),HBeAg陰轉率較對照組提高11.78%。同時(shí)觀(guān)察到中醫藥組對炎癥和組織學(xué)的改善,突破了“中醫治療肝炎無(wú)證據”之說(shuō),做出了現代中醫研究的一個(gè)范例。試驗結果說(shuō)明中西醫的治療方案形成互補,提高療效,十一五期間正在進(jìn)行辨證處方中藥與恩替卡韋合用的觀(guān)察。單純中醫藥治療適用于眾多肝損傷輕微、生育期及暫不能接受抗病毒治療的人群。
隨著(zhù)口服核苷和核苷酸類(lèi)藥物的大量使用,曾被認為有抗病毒免疫增強作用、源于中藥的苦參素、豬苓多糖等制劑被淡化。
1.2HBV攜帶者HBV攜帶者數以千萬(wàn)計,雖無(wú)生命之憂(yōu),卻飽受發(fā)生肝炎、肝硬化、肝癌之擾。此類(lèi)人群的治療目標是清除或降低載量,但是尚無(wú)治愈良藥。為此,十五期間開(kāi)展了單純中醫藥對此群體治療的多中心、雙盲、隨機對照臨床研究。立法處方根據多年治療經(jīng)驗,納入500多例組織學(xué)G2、S2以下的HBV攜帶者、從中醫的“正虛”病機分析入手,服用以扶正補“腎”(提高免疫)為主的復方中藥。經(jīng)治1年后HBVDNA下降>2log或降低到4log者占17.5%,與安慰劑組比較差異有統計學(xué)意義,停藥半年后觀(guān)察無(wú)反復。課題組還對中醫藥治療機制作了探討,顯示服用補腎清透方藥提高了Th1/Th2細胞因子水平。十二五期間優(yōu)化處方,期待更好療效。
1.3乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭的中醫藥治療始于汪承柏在六五期間對中醫藥治療高黃疸的臨床與實(shí)驗室研究。通過(guò)對進(jìn)展期慢加急性肝衰竭患者證候的采集與分析、對進(jìn)展期主要病機是毒熱濕瘀虛達成共識,形成了針對乙型肝炎慢加急性肝衰竭的中西醫結合治療方案及藥物。十一五期間進(jìn)行了多中心隨機對照研究,共救治500余例患者。在有效抗病毒治療的基礎上,中醫治療組口服辨證分型復方中藥并配合中藥高位保留灌腸或結腸灌洗,8周療效分析顯示,中醫藥組病死率較未用中醫藥組下降了9.88%,差異具有統計學(xué)意義。中醫治療的著(zhù)力點(diǎn)是減輕早中期免疫性肝損傷,清除內毒素以減緩對肝臟的第二次打擊,中藥高位結腸治療改善腸道菌群和酸堿環(huán)境、阻止氨的形成與吸收,防治肝性腦病,使中醫去苑陳莝釜底抽薪的治法得以發(fā)揚。另有學(xué)者根據病程、患者體質(zhì)、證候特點(diǎn)加用溫陽(yáng)健脾藥治療重型肝炎高黃疸也獲得較好療效,不同方藥對黃疸的證治機理與靶位引人思考。中醫治療慢加急性肝衰竭課題的實(shí)施為中醫參與危重病的救治做出示范,其對行業(yè)的啟示較之臨床意義更深遠。
1.4難治性丙型肝炎的治療對于難治性丙型肝炎的治療十一五期間做了探討,初步建立了慢性丙型肝炎(CMC)單純中醫辨治方案,使不能耐受干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的患者生活質(zhì)量和肝組織學(xué)有所改善。還觀(guān)察到與干擾素聯(lián)合利巴韋林治療加用中藥組,在48周治療結束時(shí)和隨訪(fǎng)24周時(shí)的病毒學(xué)應答、組織學(xué)改善方面,均顯著(zhù)優(yōu)于單純西藥組。這個(gè)研究因治療丙型肝炎的新藥不斷出現而停止,但是現有苦參素類(lèi)等中成藥對丙型肝炎抑毒、抗炎、抗肝纖維化的臨床治療還在進(jìn)行。
2非感染性肝病的治療
中醫治療非感染性肝病保留較多傳統治法方藥。
2.1非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)脂肪代謝障礙性肝病有多種,本文特指NAFLD(含脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化)。當前脂肪肝高發(fā)且被認為是發(fā)生原發(fā)性肝癌的獨立因素,對脂肪肝的治療日益受到關(guān)注。NAFLD病機復雜,但基本問(wèn)題是胰島素抵抗及與之相關(guān)的代謝綜合征的治療,其間氧化應激與脂質(zhì)過(guò)氧化、腫瘤壞死因子等都是導致炎癥、肝脂肪變及纖維化進(jìn)展的因素。中醫認為過(guò)食肥甘厚味者,中焦脾胃濕熱蘊結,久則氣滯血瘀、肝失疏泄,氣機不暢,痰凝膏聚成病。脂肪肝、肥胖人本虛標實(shí),辨證論治多從疏肝理氣、健脾化濕人手常以古方香砂六君子湯、連樸飲血府逐瘀湯為基本方加減,配合飲食調整和增加運動(dòng)量可獲較好效果。急則治標常用疏肝理氣、導滯通腑法。藥學(xué)家對多種單味中藥和復方做過(guò)大量篩選和研究,有效并常用藥如制首烏、山楂、荷葉、決明子、丹參、澤皿、澤瀉、姜黃、大黃等,均有降低總膽固醇(TC)、甘油一酯(TG)、游離脂肪酸FFA)及體質(zhì)量作用。有學(xué)者較系統觀(guān)察化痰瀉濁方顆粒劑聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法,對患者TG、ALT及身體質(zhì)量指數(BMI)的影響優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿。
當前對脂肪肝的治療中成藥是主力,食療方也繁多,安全無(wú)毒副作用是首選,脂肪肝治療用藥多責之于胃腸,已證實(shí)殼聚糖阻止脂肪在腸道吸收,實(shí)現降脂、降血糖、可治脂肪肝,其安全性較好;絞股藍皂苷使NAFLD大鼠血清瘦素水平上升,血清脂聯(lián)素水平下降,達到抑制脂肪肝程度的作用,但有劑量依性,絞股藍茶也適于長(cháng)期使用。另有針灸、穴位埋線(xiàn)、耳穴、按摩等非藥物療法減肥,需對其療效評估和研究。
含番瀉苷、蒽醌類(lèi)成分中藥具有利膽、通便作用但不宜久服,《丹溪心法?積聚痞塊》中指出“凡積病不可用下藥,終損真氣病亦不去”。曾有人將具有清熱利濕的成藥如龍膽瀉肝丸作為降壓、祛脂、減肥藥長(cháng)期服用引發(fā)腎損傷,因其以關(guān)木通人藥,內含馬兜鈴酸有腎毒,顯然是人藥品種不當、不合理長(cháng)期用藥所致,當引以為戒。
2.2自身免疫性肝病(AID)主要包括自身免疫性肝炎(AIM)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)以及重疊綜合征等,本文僅簡(jiǎn)述中醫或中西醫結合治療PBC,其他病種可以借鑒辨證論治。PBC以肝內中小膽管非化膿性炎癥破壞,肝內膽汁郁積為特征,發(fā)病后遷延不愈,反復漸進(jìn),終至肝硬化。中醫針對本病早期或緩解期無(wú)特征性病癥,根據體質(zhì)調理。活動(dòng)期配合免疫抑制劑使用,減少劑量或縮短免疫抑制劑療程。辨證論治是治療法則,當出現癥狀時(shí)可參考古籍中的黃疸、黑疸、積聚、鼓脹等證治方藥。慢性期一般采用疏肝理氣、活血化瘀方藥,或用清熱養陰、滋養“肝腎”法,輔以活血化瘀藥與熊去氧膽酸(UCDA)聯(lián)合治療,多可獲長(cháng)期穩定。UCDA使膽汁酸向膽小管內轉移,促進(jìn)肝細胞的分泌和免疫調節,實(shí)現延緩組織學(xué)損傷,與具有利膽降酶、抗肝纖維化中草藥、中成藥或甘草酸苷制劑配伍使用,是當前較常見(jiàn)模式,有報告用補虛化瘀法聯(lián)合UCDA治療獲得較好療效。作者觀(guān)察到治療有效病例的自身抗體滴度下降,病情長(cháng)期緩解。中醫、中西藥合用治療方藥、方案均需經(jīng)一定數量的病例說(shuō)明成敗經(jīng)驗和宜忌,如能取得證據與共識,將利于推廣。
對于A(yíng)ID患者,中醫強調養生防復發(fā),情志暢達,飲食講忌宜,慎用補益類(lèi)、蟲(chóng)類(lèi)藥,避免誘發(fā)特異體質(zhì)相關(guān)的藥物不良反應。
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥1360清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見(jiàn)有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià): ¥42利膽退黃,改善肝功,調節免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價(jià): ¥44.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥13.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內蘊者臨床表現為:肝區熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結,小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數或弦數。
健客價(jià): ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥48清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥29補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò )、溫熱毒蘊蒸,癥見(jiàn)脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價(jià): ¥19疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價(jià): ¥45補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為:肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價(jià): ¥20補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為: 肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價(jià): ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無(wú)黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質(zhì)紅,舌苔厚膩,脈弦滑數等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動(dòng)期、乙型肝炎病毒攜帶者見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥35清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥43清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內蘊者。臨床表現為:肝區熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結,小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數或弦數。
健客價(jià): ¥17.81、恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細胞生長(cháng)素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià): ¥1950恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結,化瘀解毒,益氣養血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò )、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見(jiàn):脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿(mǎn),納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥1620本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制證據,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
健客價(jià): ¥49清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無(wú)黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥18疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥780清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥55清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥46