美國食品藥品管理局（FDA）對隨機臨床試驗的匯總分析進(jìn)行了評價(jià)，并發(fā)現普拉克索致心力衰竭較安慰劑更常見(jiàn)，但這些結果無(wú)統計學(xué)意義。FDA還評估了2項流行病學(xué)研究，這些研究提示使用普拉克索導致新發(fā)心力衰竭的風(fēng)險升高2,3。但因為研究存在局限性，難以確定心力衰竭風(fēng)險增加是否與普拉克索使用或其他影響因素相關(guān)。FDA稱(chēng)將繼續與生產(chǎn)廠(chǎng)家合作，進(jìn)一步明確此風(fēng)險，并在獲取更多信息后及時(shí)向公眾更新信息。

　　一項由生產(chǎn)廠(chǎng)家在2008年向FDA提交并于2010年更新的對II期和III期普拉克索隨機、安慰劑對照、平行組臨床試驗的匯總分析中發(fā)現，與接受安慰劑的患者（n=4/2820）相比，接受普拉克索治療患者中新診斷的心力衰竭發(fā)生率更高（n=12/4157），但發(fā)生率的差異無(wú)統計學(xué)意義。

　　為了評估普拉克索與心力衰竭之間的相關(guān)性，生產(chǎn)廠(chǎng)家使用英國綜合醫療實(shí)踐數據庫（GPRD）發(fā)起了一項流行病學(xué)研究2。這是一項在40-89歲的抗帕金森病藥物使用者中進(jìn)行的病例對照研究。該研究納入783個(gè)心力衰竭病例，并與7,454個(gè)對照病例相匹配。結果顯示，與未使用多巴胺激動(dòng)劑相比，任何一種多巴胺激動(dòng)劑的使用與心力衰竭風(fēng)險的增加具有統計學(xué)意義（風(fēng)險率RR=1.58；95%CI：1.26-1.96）。使用單個(gè)多巴胺激動(dòng)劑與未使用特定藥物相比，使用普拉克索（RR=1.86；95%CI：1.21-2.85）和卡麥角林（RR=2.07；95%CI：1.39-3.07）與心力衰竭風(fēng)險增加的相關(guān)性具有統計學(xué)意義。

　　最近發(fā)表了第二項研究與多巴胺激動(dòng)劑使用相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險的流行病學(xué)研究結果3。該研究是在新開(kāi)始使用多巴胺激動(dòng)劑或左旋多巴的帕金森病患者巢式隊列中進(jìn)行的一項病例對照研究。研究者使用了來(lái)自4個(gè)以人群為基礎的歐洲數據庫的數據。共納入518個(gè)出現心力衰竭的病例，與38,641個(gè)對照病例相匹配。這項研究的結果未提示與使用左旋多巴相比，當前使用麥角類(lèi)多巴胺激動(dòng)劑或當前使用非麥角類(lèi)多巴胺激動(dòng)劑與心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)。但在單個(gè)非麥角類(lèi)多巴胺激動(dòng)劑中，與左旋多巴相比，僅當前使用普拉克索與心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)（OR=1.61；95%CI：1.09-2.38）。心力衰竭風(fēng)險增加出現于開(kāi)始治療后的前3個(gè)月內（OR=3.06；95%CI；1.74-5.39）以及≥80歲的患者中（OR=3.30；95%CI：1.62-7.13）；在使用普拉克索時(shí)間超過(guò)3個(gè)月的患者中，心力衰竭風(fēng)險增加無(wú)統計學(xué)意義。

　　流行病學(xué)研究具有一些局限性。在GPRD研究中，研究的人群沒(méi)有限制在帕金森病診斷的基礎上，而是納入了使用抗帕金森病藥物的患者（即受試者為使用這些藥物的帕金森病、不寧腿綜合征、高催乳素血癥和未明病因的患者），這可能導致研究人群具有更強的異質(zhì)性。另一個(gè)重要的局限性在于使用醫學(xué)圖表回顧的心力衰竭病例很少2或沒(méi)有3。這兩項研究中病例組與對照組的伴有心血管風(fēng)險因素（如缺血性心臟病、慢性阻塞性肺病和心律失常病史）患者百分率均不平衡，病例組伴有心血管危險因素的患者多于較對照組。盡管兩份報告中均包含排除外周水腫患者的敏感性分析，在兩項研究中，外周水腫仍可導致心力衰竭的鑒別偏倚。普拉克索與外周水腫相關(guān)，這可能導致鑒別出的心力衰竭病例增加。在一般人群中，也可能存在老年患者（年齡≥80歲）心力衰竭風(fēng)險增加的潛在影響。

　　已發(fā)表的Mokhles等的研究結果3表明，心力衰竭風(fēng)險增加僅發(fā)生于開(kāi)始治療后前3個(gè)月內，這個(gè)結果很難解釋?zhuān)驗橐话阏J為心力衰竭是慢性起病的。

　　FDA將繼續與生產(chǎn)廠(chǎng)家合作，進(jìn)一步明確普拉克索的心力衰竭風(fēng)險，并在獲取更多信息后及時(shí)向公眾更新信息。

　　FDA向醫生和患者強調，該局并未作出米拉帕增加心力衰竭風(fēng)險的結論，并將繼續評估這一安全性問(wèn)題。FDA要求醫生在處方普拉克索時(shí)應遵循藥品說(shuō)明書(shū)中的建議，與患者討論米拉帕的益處和潛在風(fēng)險，指導患者，如在使用米拉帕期間發(fā)生心力衰竭癥狀應尋求治療幫助。FDA告誡患者若無(wú)醫囑不要自行停用普拉克索；在使用米拉帕期間出現任何心力衰竭癥狀，如呼吸短促（運動(dòng)時(shí)或靜息狀態(tài)下），足部、腳踝、下肢或腹部腫脹，疲倦和虛弱、心跳加快或不規則，胸痛，持續咳嗽或喘鳴伴咯白色或粉紅色帶血痰，應聯(lián)系醫生就診。曾報告患者在使用米拉帕期間有踝部和/或足部腫脹而不伴有心力衰竭其他體征。