歲末，馬應龍藥業(yè)集團（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“馬應龍”）陷入爭議之中。

　　2016年1月25日，馬應龍被爆遭美國食品藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)FDA）點(diǎn)名。FDA公告指出，在美國市場(chǎng)上銷(xiāo)售的馬應龍復方甘草口服溶液，其英文說(shuō)明中未列明藥品中含有嗎啡，目前已啟動(dòng)召回。

　　1月26日，馬應龍股價(jià)下跌9.54%。事實(shí)上在此輪弱市下，馬應龍同樣未能幸免，從2015年12月23日股價(jià)最高的24.63元，到2016年1月27日最低的14.68元，股價(jià)最高跌幅超過(guò)40%，市值縮水42.89億元。

　　1月27日，馬應龍市場(chǎng)部相關(guān)人士對《中國經(jīng)營(yíng)報》記者表示，這次涉事產(chǎn)品主要在美國，對中國市場(chǎng)沒(méi)有影響，產(chǎn)品也符合國標，但對于為何英文說(shuō)明中沒(méi)有標注嗎啡成分，是有意隱瞞還是無(wú)意疏漏，其則表示并不清楚。

　　而馬應龍董秘辦公室相關(guān)人士也對本報記者說(shuō)，美國市場(chǎng)的產(chǎn)品已進(jìn)行召回，但中國市場(chǎng)并沒(méi)有召回計劃。

　　事發(fā)

　　FDA公告指出，馬應龍藥業(yè)集團的復方甘草口服溶液（LicoriceCoughingLiquid，英文說(shuō)明中未列明藥品中含有嗎啡。如果吃了這種止咳糖漿，對嗎啡過(guò)敏的消費者可能會(huì )產(chǎn)生嚴重的過(guò)敏反應。FDA建議消費者，如果已買(mǎi)了該糖漿，請不要服用。

　　據FDA表示，此次是通過(guò)抽檢的方式發(fā)現復方甘草口服溶液含嗎啡的情況，該機構定期會(huì )對市面上正在出售的各種藥品進(jìn)行抽樣調查。此次行動(dòng)，則發(fā)現這款100ml的口服溶液標注配方中有復方樟腦。而復方樟腦的主要有效成分其實(shí)就是阿片類(lèi)物質(zhì)，而阿片類(lèi)物質(zhì)其中就有無(wú)水嗎啡，因此，這款藥品是含有嗎啡的。實(shí)際上，含有嗎啡的止咳藥有成癮性，應該慎用，不適合長(cháng)期或大量使用。

　　據記者了解，馬應龍這款藥品在美國屬于處方藥，但由于藥品說(shuō)明上并沒(méi)有任何提醒，一般消費者都很難知道其中含有嗎啡。一旦有嗎啡過(guò)敏者服用這種藥物，就會(huì )導致嚴重的后果。除此之外，這類(lèi)藥品也會(huì )導致一些消費者出現不良反應或者是上癮等情況。

　　而FDA對于含有像嗎啡這樣物質(zhì)的藥物非常謹慎。特別是兒童、婦女、老人等。所以，要求有關(guān)企業(yè)一定要在說(shuō)明中注明含有嗎啡，并且在明顯位置標識禁用的人群。

　　根據FDA公告，該糖漿由中國馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司制造，通過(guò)一家加州波莫納的公司在美國分銷(xiāo)。該糖漿可以在線(xiàn)購買(mǎi)，也可在零售店里買(mǎi)到。

　　據FDA表示，這款藥品目前在加利福尼亞州、新澤西州、夏威夷州、伊利諾伊州、俄亥俄州和內華達州的多家中國超市中出售，且還有很多的剩余庫存。FDA目前已經(jīng)讓代理商通知分銷(xiāo)商以及零售商，告知購買(mǎi)過(guò)此藥品的顧客并予以退貨、退款處理。而剩余的庫存則進(jìn)行封存處理，由代理商進(jìn)行安排并且將這批藥品退回中國生產(chǎn)商處。

　　對此，馬應龍在澄清公告中表示，其生產(chǎn)的復方甘草口服溶液由美國邁思特藥業(yè)有限公司（MasterHerbs（USA）Inc.以下簡(jiǎn)稱(chēng)“邁思特藥業(yè)”）負責產(chǎn)品在美國登記備案并進(jìn)口銷(xiāo)售。2003年邁思特藥業(yè)向FDA登記備案復方甘草口服溶液（時(shí)名復方甘草合劑），并獲NDC（美國國家藥品文號NationalDrugCode）號為68511-460-01。公司詢(xún)問(wèn)邁思特藥業(yè)后獲知，近期美國FDA通知邁思特藥業(yè)復方甘草口服溶液含有嗎啡，并且嗎啡沒(méi)有出現在產(chǎn)品英文標簽中，告知其嗎啡屬于嚴格管控范圍，要求邁思特藥業(yè)立即召回產(chǎn)品。目前邁思特藥業(yè)已經(jīng)在FDA網(wǎng)站上公布召回信息，目前，已通知下游客戶(hù)實(shí)施召回。

　　而據記者了解，在國內銷(xiāo)售的產(chǎn)品中，馬應龍也沒(méi)有提及嗎啡成分，只是注明了禁忌事項。馬應龍則表示，依據國家食品藥品監督管理，該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及包裝文字均依據官方的相關(guān)規定以及官方下發(fā)的復方甘草口服溶液說(shuō)明書(shū)印制。

　　目前，國內藥品監管部門(mén)對于止咳糖漿類(lèi)藥品中“嗎啡”成分的標示確實(shí)并無(wú)特別規定。但我國早在1998年已將所有含可待因（與“嗎啡”作用類(lèi)似，同屬鴉片類(lèi)藥物）成分的止咳口服溶液列入處方藥管理，明確了該類(lèi)藥品“只能銷(xiāo)售給具有合法資格的藥品經(jīng)營(yíng)單位及醫療機構”及“嚴格憑處方銷(xiāo)售”等。

　　對此，一位業(yè)內人士認為，既然含可待因成分的止咳口服液進(jìn)行嚴格監管和明確說(shuō)明書(shū)，而與之屬性相似的含嗎啡止咳糖漿類(lèi)藥品也應統一納入嚴格監管體系中來(lái)，并應在說(shuō)明書(shū)中注明嗎啡成分，給一些患者以提醒作用，否則也將可能對一些患者造成潛在的傷害。

　　風(fēng)險

　　馬應龍董秘辦公室相關(guān)人士對本報記者表示，涉事的止咳藥只占整個(gè)公司的銷(xiāo)售極小的一部分，因此對公司未來(lái)的業(yè)績(jì)不會(huì )有影響。

　　數據顯示，馬應龍公司2013年復方甘草口服溶液銷(xiāo)售收入為3621.2萬(wàn)元，占公司當年營(yíng)業(yè)總收入的2.26%，產(chǎn)生的凈利潤為88.5萬(wàn)元，占公司當年凈利潤的0.47%；2014年復方甘草口服溶液銷(xiāo)售收入為3239.95萬(wàn)元，占公司當年營(yíng)業(yè)總收入的2%，產(chǎn)生的凈利潤119.21萬(wàn)元，占公司當年凈利潤的0.59%。

　　此外，馬應龍還介紹，復方甘草口服溶液現行質(zhì)量標準收載于《中國藥典》（2015年版）二部，本品為復方制劑，其組份為：每10ml中含甘草流浸膏1.2ml、復方樟腦酊1.8ml、甘油1.2ml、愈創(chuàng )甘油醚0.05g、濃氨溶液適量。適應癥為：用于上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時(shí)所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽。禁忌包括：孕婦及哺乳期婦女禁用；對本品過(guò)敏者禁用；對乙醇（酒精）過(guò)敏者禁用。兒童用藥注意事項包括：兒童用量請咨詢(xún)醫師或藥師；兒童必須在成人監護下使用。

　　“我們在國內銷(xiāo)售是處方藥，完全靠醫生的處方才可以開(kāi)藥，因此不會(huì )出現濫用的情況。”馬應龍市場(chǎng)部人士對記者表示。

　　不過(guò)，業(yè)內人士表示，馬應龍止咳藥事件可能引發(fā)FDA重拳出手中國醫藥（12.120，0.41，3.50%），以后會(huì )對中國的藥企采取更為嚴厲的檢查和懲治措施。

　　美國是世界最大的醫藥市場(chǎng)，其總值大約占全球的三分之一。但是，進(jìn)入美國醫藥市場(chǎng)尤其想取得商業(yè)上的成功殊非容易。這不僅因為美國對醫藥、食品的嚴格監管近乎苛刻，FDA的嚴謹一直是各國監管機構的標桿。

　　而目前中國是僅次于印度的美國第二大原料藥進(jìn)口國，而且也有越來(lái)越多的中國藥企在美國申報仿制藥。各種跡象表明，FDA在花了幾年時(shí)間重手整頓印度仿制藥的質(zhì)量之后，預計近期已把檢查的重點(diǎn)轉向中國。

　　2015年9月10日，FDA對海正藥業(yè)臺州工廠(chǎng)發(fā)出原料藥進(jìn)口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認可期間，在海正藥業(yè)臺州工廠(chǎng)現有準許進(jìn)入美國市場(chǎng)的29個(gè)原料藥品種中，阿卡波糖等15個(gè)原料藥品種暫時(shí)不能進(jìn)入美國市場(chǎng)。

　　同樣，問(wèn)題也在浙江九洲藥業(yè)出現過(guò)。九洲藥業(yè)從其他企業(yè)采購了抗癲癇藥物卡馬西平的原料藥，但未經(jīng)質(zhì)檢即送往美國。FDA審查員發(fā)現也出現過(guò)缺乏、甚至有偽造記錄嫌疑。因此九洲藥業(yè)臺州生產(chǎn)的卡馬西平等也在美國FDA禁止名單上。

　　近期，美國FDA已經(jīng)借此機會(huì )申請大幅度增加在中國現場(chǎng)檢查員的人手。比如，FDA之前在中國的現場(chǎng)檢查員只有2個(gè)，審查大約700個(gè)GMP原料藥生產(chǎn)基地。檢查員的人數最近將大幅增加到26位。到目前為止，中國總共已經(jīng)有38個(gè)產(chǎn)品被禁止銷(xiāo)往美國，是僅次于印度禁止藥品第二多的國家。

　　事實(shí)上，近年來(lái)，多家中國企業(yè)在海外因藥品標注不全而被強令召回。2013年2月，云南白藥（59.99，2.03，3.50%）就在香港被檢出含有未標注的毒性成分烏頭類(lèi)生物堿（草烏的主要成分），香港衛生署及澳門(mén)衛生局隨即對云南白藥發(fā)出禁售及回收命令。當時(shí)給出不公布成分的說(shuō)辭是，云南白藥是“中藥保護品種”，部分配方不能公開(kāi)。

　　隨后，在2013年11月，國家食藥總局發(fā)布的《關(guān)于修訂含毒性中藥飲片中成藥品種說(shuō)明書(shū)的通知》規定，產(chǎn)品中含有毒性藥材的中藥飲片企業(yè)，必須在說(shuō)明書(shū)中寫(xiě)明毒性成分并添加警示語(yǔ)。云南白藥在2014年修改說(shuō)明書(shū)，標明含有草烏成分。

　　另外，雖然馬應龍該款止咳藥在美國市場(chǎng)的銷(xiāo)量極小，但FDA對所有企業(yè)的“失誤”，無(wú)論是惡意造假還是無(wú)意出錯，一旦發(fā)現都是嚴懲。

　　2013年，惠氏旗下的惠氏制藥公司因藥品在營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程中存在誤導和欺騙消費者的行為被FDA罰款4.909億美元；同年，印度最大仿制藥企業(yè)RanbaxyLaboratories因其嚴重和廣泛的違法違規行為被FDA處以5億美元的罰金；2014年，GSK同意向美國44個(gè)州支付1.05億美元以達成當局對其哮喘藥Advair和抗抑郁藥Paxil、Wellbutrin的非法營(yíng)銷(xiāo)；同年，輝瑞支付了1.9億美元給那些在2002年11月11日到2008年8月31日期間購買(mǎi)加巴噴丁的原告人，公訴人稱(chēng)，輝瑞為了維護其壟斷地位，一直打壓仿制藥，同時(shí)進(jìn)行了超適應癥推廣。

　　目前，據FDA的公告稱(chēng)，健康護理專(zhuān)家和消費者應向“FDA安全信息及不良反應報告項目”報告馬應龍止咳糖漿引發(fā)的不良反應。而這可能會(huì )引發(fā)一些跨國訴訟及來(lái)自FDA的處罰。