藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門(mén)為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通報》）公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對推動(dòng)我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

　　注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥。近年來(lái)，國家藥品不良反應病例報告數據庫中注射用頭孢硫脒的報告數量呈快速增長(cháng)趨勢，嚴重過(guò)敏反應比較突出，且存在不合理用藥現象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應所占比例也較大。為使醫務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問(wèn)題，指導臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險，本期對該品種引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥問(wèn)題進(jìn)行通報。

　　警惕注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥風(fēng)險

　　注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機制與其他頭孢菌素相近，通過(guò)抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統、肝膽系統、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血癥。

　　2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應監測數據庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）、胃腸系統損害（占7.4%）等。

　　一、嚴重病例情況

　　注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統損害（占11.6%）等。不良反應/事件主要表現為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應、呼吸困難、寒戰、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應等嚴重過(guò)敏反應病例129例，占該藥品嚴重病例報告的46.6%。嚴重報告中48%病例存在不按說(shuō)明書(shū)用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。

　　二、過(guò)敏性休克病例情況

　　使用注射用頭孢硫脒后的過(guò)敏性休克病例47例，占該藥品嚴重病例報告的17.0%。男女比例為1.61：1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說(shuō)明書(shū)規定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克全部在用藥當天發(fā)生，其中在用藥1小時(shí)內引起過(guò)敏性休克病例有43例，占91.5%。

　　典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術(shù)室測血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚，測血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時(shí)靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關(guān)注生命體征，約10分鐘后血壓恢復至術(shù)前水平，20分鐘后膚色恢復正常，暫停手術(shù)。

　　三、兒童用藥情況

　　6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應病例報告1677例，占該品種總報告數28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。不良反應主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統損害（占7.4%），臨床主要表現為皮疹、瘙癢、過(guò)敏反應等。嚴重不良反應主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統損害（占11.6%），臨床主要表現為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應、皮疹、瘙癢、寒戰、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說(shuō)明書(shū)規定的分2-4次給藥；18例兒童患者用藥劑量超過(guò)說(shuō)明書(shū)規定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒0.9g靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內容物，訴不適感。體檢：血壓66/37mmHg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見(jiàn)數個(gè)花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監護示：心率134次/分，血氧飽和度96%，考慮藥物過(guò)敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米松5mg抗過(guò)敏，西咪替丁0.2g預防應激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監護示心率105次/分，血氧飽和度100%。

　　四、相關(guān)建議

　　1.注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴重過(guò)敏反應，如過(guò)敏性休克，醫務(wù)人員在使用本品前應詳細詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，對本品所含成份過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀(guān)察患者，一旦出現過(guò)敏癥狀，應立即停藥并進(jìn)行救治。

　　2.醫務(wù)人員應嚴格遵照藥品說(shuō)明書(shū)使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時(shí)，避免單次給藥劑量過(guò)大或每日總量超劑量。

　　3.生產(chǎn)企業(yè)應當及時(shí)修訂完善藥品說(shuō)明書(shū)相關(guān)內容，加強上市后藥品不良反應監測，做好安全用藥宣傳培訓，指導臨床合理用藥。