近日,來自南京醫(yī)科大學的研究人員在國際學術期刊scientificreports在線發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)在克羅恩病中miR-19b會發(fā)生表達下調,并通過分析進一步證明miR-19b能夠通過調節(jié)SOCS3表達抑制炎癥應答,這一發(fā)現(xiàn)對于靶向microRNA治療炎癥性腸道疾病具有一定意義。
研究人員指出,在炎癥性腸道疾病中常會發(fā)現(xiàn)microRNA的異常表達,但這些microRNA的生物學功能和靶向目標仍未得到完全了解。他們在該項研究中發(fā)現(xiàn)miR-19b在克羅恩病中表達顯著下調,通過生物信息學分析,預測調節(jié)固有免疫和適應性免疫,并在多種免疫相關疾病中發(fā)揮重要作用的細胞因子信號抑制因子3(SOCS3)可能是miR-19b的一個潛在靶向目標。
研究人員利用克羅恩病病人的腸道組織樣品進行分析,發(fā)現(xiàn)miR-19b的表達與SOCS3的蛋白水平呈負相關關系,但與mRNA并無此相關性,隨后他們在caco2細胞和HT29細胞中進行了miR-19b的過表達和敲低實驗,當在caco2細胞中過表達miR-19b能夠顯著抑制SOCS3的表達,同時會導致MIP-3a的表達增加;與此相反,敲低miR-19b能夠增加SOCS3表達,同時抑制MIP-3a,從而證實了miR-19b是SOCS3的一個直接調控因子,研究人員還通過熒光素酶報告基因實驗,證明了miR-19b能夠直接識別SOCS3的3`UTR,從而調節(jié)SOCS3的表達。
總的來說,這項研究發(fā)現(xiàn)miR-19b能夠通過下調SOCS3,調節(jié)小腸上皮細胞趨化因子的合成,抑制炎癥應答,對于治療克羅恩病具有一定意義。