多數乳腺癌患者在完成治療后會(huì )出現更年期癥狀或雌激素缺乏的臨床表現，這嚴重困擾著(zhù)她們。對此，夏洛茨維爾弗吉尼亞大學(xué)醫療衛生系統RichardJ.Santen博士詳細分析了乳腺癌后更年期癥狀的管理，其相關(guān)綜述于8月2日發(fā)表在《臨床內分泌和代謝雜志》上。

多數乳腺癌患者在完成治療后會(huì )經(jīng)歷更年期癥狀或雌激素缺乏的臨床表現。據悉，這部分患者人群雌激素缺乏癥狀的患病率范圍為79%~95%。

更年期癥狀的嚴重程度具有差異，包括睡眠障礙、外陰陰道萎縮（VVA）、血管舒縮癥狀、情緒改變、抑郁癥狀、心血管疾病、骨量減少、骨質(zhì)疏松。而其常規治療為激素替代治療，但是不推薦用于具有乳腺癌史的患者。那么，乳腺癌患者出現更年期癥狀后該如何治療呢？

臨床專(zhuān)家進(jìn)行了一項對證據的全面審查，同時(shí)制定了一套治療建議，用于指導乳腺癌存活者更年期癥狀和體征的管理，目前，該建議已經(jīng)發(fā)表在《臨床內分泌和代謝雜志》上。

關(guān)鍵建議

在其綜述中，Santen博士及其研究團隊收集了臨床對照試驗、觀(guān)察性研究、偱證指南、專(zhuān)業(yè)協(xié)會(huì )的專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)等證據。文章作者列出了以下一些治療建議：

建議

乳腺癌后，一般不使用激素或激素類(lèi)似藥替勃龍治療更年期癥狀；

相反，須強調生活方式改變。包括戒煙、減重（如果具有指征）、限制或避免飲酒、維持充分水平的維生素D和鈣的補充、健康飲食、定期體育運動(dòng)；

心腦行為或非激素藥物治療會(huì )使中度至重度更年期癥狀女性獲益；

選擇性5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑和加巴噴丁類(lèi)藥物會(huì )給血管舒縮癥狀和生活質(zhì)量帶來(lái)獲益效果，并且眾多非激素療法也用于治療骨質(zhì)疏松；

VVA的“治療需求仍未被滿(mǎn)足”。雖然低劑量陰道雌激素可被少量吸收而不增加血藥水平，但是它可潛在刺激隱匿性乳腺癌細胞，從而造成乳腺癌的發(fā)生；

目前，陰道激光治療用于VVA，但是假對照研究顯示的有效性還沒(méi)有確立，因此缺乏此類(lèi)數據；

對于性交疼痛，陰道內脫氫表雄酮和口服歐司哌米芬獲準使用，但是乳腺癌后的安全性還未確立。

新興療法

目前出現許多新興療法來(lái)滿(mǎn)足乳腺癌存活者未被滿(mǎn)足的需求。由于VVA和骨量減少/骨質(zhì)疏松/骨折是乳腺癌存活者的常見(jiàn)問(wèn)題，所以，可以解決這些問(wèn)題的策略通常是有實(shí)際意義的。

一種方法為開(kāi)發(fā)選擇性雌激素受體調節劑（SERM，如他莫昔芬），不僅可以預防乳腺癌，也會(huì )減少骨的重吸收和預防骨折，并改善VVA癥狀；

另一種方法為組織選擇性雌激素受體復合物（TSEC）類(lèi)藥物。作者表示，“將SERM與雌激素聯(lián)合從而構建TSEC的理念已經(jīng)在過(guò)去的10年進(jìn)行了深入的研究”。TSEC搭配口服共軛雌激素，已經(jīng)獲批用于VVA，如苯卓昔芬搭配共軛雌激素。

以下是一些具體建議的摘錄：

改善癥狀和健康與生存獲益：

具有輕度血管舒縮癥狀的女性不需藥物治療，但是會(huì )從生活方式改善中獲益。簡(jiǎn)單的行為措施，如降低室溫、使用便攜式風(fēng)扇、避免吃辛辣食物、盡可能運動(dòng)等，有助于降低潮熱次數。減重10%或以上，會(huì )顯著(zhù)降低血管舒縮癥狀。另外，針灸也有效。

增加體育運動(dòng)、減重、戒煙戒酒對于乳腺癌存活者來(lái)說(shuō)是重要的。尤其，體育運動(dòng)可改善絕經(jīng)后女性的平衡能力、身體成分、肌肉強度和骨健康；改善情緒并降低心血管風(fēng)險；減少跌倒所致的骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險。地中海飲食也會(huì )降低乳腺癌和第二乳腺癌發(fā)病率，尤其是雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌。另一種生活方式干預為優(yōu)化維生素D水平，從而維持骨健康。

輕度或重度體征和癥狀的管理：

VVA：對于輕度VVA，常規使用陰道保濕劑以及性交前使用潤滑油是有效的。對于更嚴重的癥狀，上述方法就不夠了。一個(gè)合理的方法為使用低劑量陰道雌激素治療。然而，所有陰道雌激素制劑的全身吸收程度很小，并不會(huì )超過(guò)正常的絕經(jīng)后水平，但是存在刺激隱匿性乳腺癌細胞的可能。

一項小型雙盲RCT表明，陰道內睪酮對緩解VVA有效。此外，陰道激光治療可用于VVA，但是FDA還未獲批此適應證。

抑郁癥狀：實(shí)驗數據表明，輕度抑郁癥狀和疲勞可能部分因潮熱帶來(lái)的夜間頻繁醒來(lái)而致的睡眠障礙造成。

骨量減少、骨質(zhì)疏松和骨折：絕經(jīng)后乳腺癌女性中，芳香化酶抑制劑（AI）取代他莫昔芬為一線(xiàn)治療藥物。然而，定量研究數據證實(shí)，AI治療后，骨重吸收標志物會(huì )出現快速且大幅的增加，隨后骨密度下降，骨折風(fēng)險增加。鑒于此，他莫昔芬比AI的骨折風(fēng)險低。目前，已經(jīng)有多種方法用于預防AI治療的患者或乳腺癌后骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨質(zhì)疏松或骨折。如口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物可預防性用藥或治療性用藥。雖然有效，但是這與嚴重和罕見(jiàn)的毒性相關(guān)，如頜骨壞死和非典型性股骨骨折，使得此類(lèi)藥物的使用降低50%。

心血管疾病：不僅隨著(zhù)年齡的增加心血管疾病風(fēng)險會(huì )增加，化療和放療都會(huì )造成缺血性冠心病、瓣膜損傷、心包損傷、心肌病的發(fā)生。在心血管風(fēng)險因素增加的患者中，他汀是一種有效的治療藥物，并且也是乳腺癌存活者的一種合理的治療藥物。

最后，Santen博士強調，“藥物雖也可用于治療具有嚴重癥狀的女性，但最重要的是，要記住必須基于每位女性的需求和目標實(shí)施個(gè)體化治療。”