TURQUOISE-1 試驗

　　約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院 Mark Sulkowski 博士展示 TURQUOISE-1 試驗結果時(shí)表示，現代丙肝治療中獲取的成功經(jīng)驗表明，停藥后 12 周若未檢測出體內病毒感染，那么極有可能相同病毒不再重新出現。可視作這種狀態(tài)為病毒學(xué)治愈，隨后還需進(jìn)一步跟蹤隨訪(fǎng)。

　　TURQUOISE-1 為一項開(kāi)放標簽的臨床隨機試驗，旨在對直接抗病毒三聯(lián)混合單片劑 qd 方案療效進(jìn)行評估，該三聯(lián)配方包括 ABT-450（蛋白酶抑制劑）、利托那韋和 ombitasvir；dasabuvir（非核苷酸聚合酶抑制劑）bid 給藥；此外，所有患者都接受利巴韋林治療。

　　療程為 12 周或 24 周，主要觀(guān)察終點(diǎn)是停藥后 12 周持續病毒學(xué)應答。試驗總共招募 63 個(gè)受試者，所有人同時(shí)合并 HIV 感染，且抗逆轉錄病毒藥物（拉替拉韋或阿扎那韋）治療下病情穩定；若是接受的阿扎那韋治療，則在 3 聯(lián)藥物給藥時(shí)同時(shí)進(jìn)行阿扎那韋強化治療。

　　該試驗僅涉及 HCV 基因 1 型感染者。結果顯示，12 周和 24 周治療組停藥后 12 周后，持續病毒學(xué)應答分別可達 93.5% 和 97%，該結果與非 HIV 合并感染丙肝患者應答率高度一致；63 名受試者中有 1 人退出試驗，但沒(méi)有人因不良反應而退出試驗；兩個(gè)療程組給藥期間都無(wú)人出現嚴重不良反應事件。

　　PHOTON-2 試驗

　　PHOTON-2 是一項開(kāi)放標簽的、非隨機對照的研究，共納入 274 名 HCV 基因 1-4 型合并 HIV 感染者，其中也包括代償性肝硬化患者。予以 sofosbuvir 400mg/ 天 + 利巴韋林（劑量依據體重計算）1000-1200mg/ 天治療。療程分為 12 周或 24 周組，取決于感染 HCV 基因型及是否患者已接受過(guò)抗丙肝治療。

　　允許同時(shí)進(jìn)行多種抗逆轉錄病毒治療方案，但基礎方案應包括替諾福韋 + 恩曲他濱。主要療效觀(guān)察終點(diǎn)是 12 周持續病毒學(xué)應答，該指標的定義是指抗 HCV 治療停藥后 12 周時(shí)，血清 HCV 水平低于 25 拷貝 /mL。

　　巴黎大學(xué) Jean-Michel Molina 博士展示結果顯示，HCV 基因 4 型、初治患者及有過(guò)治療史的患者，其持續病毒學(xué)應答率均超過(guò) 80%；肝硬化者較無(wú)肝功能損害者該指標水平要低；共有 38 人在停藥后 12 周未獲得持續病毒學(xué)應答；其中有 31 人復發(fā)，1 人出現病毒學(xué)反彈，6 人失訪(fǎng)或退出。

　　12 周和 24 周兩個(gè)療程組發(fā)生 3、4 級不良反應事件率低（分別為 5％和 6％）；兩組 3、4 級出現實(shí)驗室結果異常比例約為 20%，但在 24 周組僅 1 人血紅蛋白水平低于 8.5g/mL。

　　雖然觀(guān)察到 CD4 細胞計數出現短暫下降，但無(wú)患者的抗逆轉錄病毒治療方案需要修改。總體上有 3% 受試者因不良反應中斷治療。

　　試驗結果表明，sofosbuvir 對大多數基因型 HCV 有效，且與 HIV 治療藥物無(wú)相互作用；這種全口服新藥治療方案給藥方便、患者依從性高，受到醫患的歡迎。

　　研究人員正計劃發(fā)起一項多中心的國際研究，旨在評估該三聯(lián)配方口服藥 + 利巴韋林方案治療合并感染人群療效，結果將于今年晚些時(shí)候公布。

　　澳大利亞墨爾本伯內特研究所 Suman Majumdar 博士表示， HCV 感染治療領(lǐng)域多年來(lái)都沒(méi)有太大進(jìn)展，而上述這些研究成果應用前景則相當令人期待。

　　治療費用負擔不起之痛

　　與本次會(huì )議同時(shí)發(fā)布在 JAMA 上的一篇 HIV/AIDS 專(zhuān)題評論文章顯示，雖然新數據表明 HCV/HIV 合并感染治療領(lǐng)域獲得“量子式飛躍”的進(jìn)展，但目前有關(guān)治療方案費用之高卻阻礙了其可推廣性。

　　聯(lián)合利巴韋林治療時(shí)，12 周療程方案整體平均花費 94500 美元；而 PHOTON 試驗中所用 24 周療程方案費用則高達 189000 美元。伯明翰阿拉巴馬大學(xué)醫學(xué)院 Michael Saag 博士表示，業(yè)內分析表明，藥物的定價(jià)不是基于藥品成分或治療時(shí)長(cháng)，而是每次治愈的成本。

　　目前，全球擁有超過(guò) 1.85 億 HCV 感染者，美國就占了 440 萬(wàn)。Saag 博士指出，無(wú)法依據每次治愈為基礎去支付感染者的治療成本，尤其是多數人（估計 75％）為慢性感染（長(cháng)達 20-30 年未進(jìn)展到肝硬化或終末期肝病）。今后 18 個(gè)月內有望通過(guò)新產(chǎn)品市場(chǎng)競爭，大幅降低藥品價(jià)格，造福慢性感染人群。