6月12日,由徐安龍教授領(lǐng)導的中山大學(xué)團隊宣布,在人類(lèi)免疫系統起源研究中取得突破性進(jìn)展,將生物適應性免疫起源向前推進(jìn)1億年。
據介紹,這一研究成果已在國際生物類(lèi)著(zhù)名期刊《細胞》雜志發(fā)表。這是科學(xué)家首次在無(wú)脊椎動(dòng)物文昌魚(yú)體內發(fā)現決定抗體重排的DNA片段,這將改寫(xiě)現行免疫學(xué)教科書(shū)中關(guān)于適應性免疫起源于脊椎動(dòng)物的結論。
人體的免疫系統分為先天的固有免疫和后天可改變的適應性免疫兩部分。抗體重排機制正是適應性免疫中,使得人類(lèi)能應對無(wú)數病源侵害的最關(guān)鍵機制(例如疫苗的作用就是基于此機制)。
早在1979年,日本科學(xué)家就已經(jīng)發(fā)現了人類(lèi)抗體V(D)J重排機制,并提出了重排機制的轉座子的起源假說(shuō)。在之后的研究中,免疫學(xué)家們發(fā)現介導抗體重排機制的關(guān)鍵酶就是:重組激活基因RAG1和RAG2,但是RAG基因編碼的是人體自身的蛋白,并非轉座酶。因此,RAG基因的起源,成為近40年免疫學(xué)的基本科學(xué)問(wèn)題之一。
徐安龍教授團隊在過(guò)去10多年來(lái)一直利用有“活化石”之稱(chēng)的文昌魚(yú)開(kāi)展比較免疫學(xué)研究。“選擇文昌魚(yú)作為實(shí)驗材料,是因為它是從無(wú)脊椎動(dòng)物進(jìn)化到有脊椎動(dòng)物的過(guò)渡類(lèi)型。”徐安龍說(shuō),隨著(zhù)生物進(jìn)化的越來(lái)越復雜,其免疫機制會(huì )隱藏得越深。最近,他的團隊對多個(gè)高質(zhì)量的文昌魚(yú)基因組草圖進(jìn)行深度信息學(xué)分析,發(fā)現文昌魚(yú)保留了大量古老的、在脊椎動(dòng)物中早已滅絕的轉座子超家族。
深入分析發(fā)現,其中一個(gè)DNA轉座子家族正巧編碼了RAG1和RAG2的蛋白,并具有類(lèi)似抗體基因重組信號序列RSS的末端反向重復序列TIR。通過(guò)系統和深入的功能和機制研究,他們發(fā)現該轉座子就是人們長(cháng)期搜尋的決定抗體重排機制起源的RAG轉座子的“分子活化石”。
“基于此項發(fā)現,實(shí)驗室正集中精力提高重排機制在體外的有效性,力求在細胞內進(jìn)行抗體改造,為未來(lái)腫瘤疾病的治療提供更多可能。”徐安龍說(shuō)。
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