今時(shí)今日，仍在中國肆虐的冠狀病毒瘋狂的摧毀著(zhù)人的呼吸系統乃至整個(gè)免疫系統。我們不禁好奇，冠狀病毒、流感病毒，同為病毒，是否也會(huì )像我們之前提到過(guò)的皰疹病毒一樣，通過(guò)炎癥反應破壞我們的大腦，甚至導致阿爾茨海默和老年癡呆？我特意查閱了文獻資料，國外確實(shí)有這方面的研究，今天我們就來(lái)剖析一下病毒對人腦的傷害，這種傷害很有可能會(huì )增加老年癡呆、帕金森等中樞神經(jīng)系統疾病的發(fā)病。

首先先簡(jiǎn)單回顧一下，什么是皰疹病毒以及它是如何損傷大腦，誘發(fā)阿爾茨海默老年癡呆的。

皰疹病毒破壞大腦

皰疹病毒是一種雙鏈DNA病毒，可以感染人的皰疹病毒包括：

導致口唇皰疹、面部皰疹和生殖器皰疹的單純皰疹病毒一型和二型（HSV-1、HSV-2）、導致水痘和帶狀皰疹的水痘-帶狀皰疹病毒、以及導致傳染性單核白細胞增多癥的EB病毒。

感染下唇的唇皰疹，箭頭所指位置為密集水皰。

關(guān)于皰疹病毒和阿爾茨海默疾病的關(guān)系，最早是由英國的科學(xué)家在90年代初期開(kāi)始，由英國曼徹斯特大學(xué)的RuthItzhaki教授最先提出皰疹病毒和老年癡呆相關(guān)的大膽假設。

2018年臺灣的科學(xué)家Tzeng和他的同事發(fā)表了一篇重要的相關(guān)論文，通過(guò)對將近3萬(wàn)人為期十年的追蹤，得出來(lái)令人震驚的結果：根據數據分析，

患有皰疹的病人未來(lái)罹患阿爾茨海默的風(fēng)險概率增加2.5倍。但是，可喜的是，針對皰疹病毒治療的病人，患阿茲海默癥的概率是不治療的病人的10分之一。意味著(zhù)，如果經(jīng)過(guò)良好治療的皰疹病人罹患AD概率是普通人群的四分之一。

換句話(huà)說(shuō)，我們可以大膽的推測，如果積極治療皰疹病毒感染，可以有效降低阿爾茨海默的發(fā)病。

重要的問(wèn)題來(lái)了，為什么？為什么皰疹病毒的感染和大腦的神經(jīng)退行性疾病有關(guān)？難道是病毒進(jìn)到大腦里面了嗎？而且，流感病毒等是否會(huì )對大腦產(chǎn)生同樣的影響。

美國紐約西奈山醫院的遺傳學(xué)教授Dudley和他的研究組發(fā)現，阿爾茨海默病患者的腦組織中含有大量的皰疹病毒，而且種類(lèi)繁多，很多是兒童期感染的皰疹病毒。最終科學(xué)家們認為，是大腦的免疫細胞為了抵抗皰疹病毒，產(chǎn)生了大量的β淀粉蛋白，而β淀粉蛋白纏結成塊，最終引起阿爾茨海默。

綜上所述，我們通過(guò)對皰疹病毒和阿爾茨海默的因果關(guān)系鏈條，整理出來(lái)這樣一個(gè)脈絡(luò )：病毒進(jìn)入大腦，炎癥反應促使大腦的免疫細胞產(chǎn)生β淀粉蛋白，β淀粉蛋白纏結最終導致癡呆。而這個(gè)過(guò)程是漫長(cháng)的，甚至是從兒童期就緩慢開(kāi)始。

這里我們要補充的是，皰疹病毒感染是導致阿爾茨海默氏癡呆的眾多病因學(xué)假設之一，目前還沒(méi)有定論，還需要科學(xué)家們共同努力驗證。

流感病毒破壞大腦

說(shuō)完皰疹病毒，我們來(lái)看看流感病毒，這次冠狀病毒的疫情也讓很多人對于流感病毒有了進(jìn)一步的認識。

首先，流感不是普通感冒。是由一個(gè)家族的RNA病毒感染導致。從1918年西班牙大流感，全球死了5000萬(wàn)到1億人開(kāi)始，近些年隨著(zhù)基因測序技術(shù)的發(fā)達，越來(lái)越多的流感病毒被發(fā)現，而且差不多每年都會(huì )有季節性流感的流行，隔不了幾年就會(huì )有一次大規模的爆發(fā)，比如去年，美國就有近6000萬(wàn)人中招。

那么流感病毒對于大腦也會(huì )產(chǎn)生類(lèi)似皰疹病毒的影響嗎？

2012年，哈佛醫學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授OleIsacson博士在《科學(xué)轉化醫學(xué)雜志》發(fā)表文章表示，病毒和炎癥可能是某些常見(jiàn)的神經(jīng)系統疾病的誘因。一次流感不太可能造成嚴重的腦部傷害，但是在人的一生中，多次的炎癥會(huì )導致腦細胞損傷不斷累積，最終發(fā)展成為腦疾病。

Isacson教授的文章中也指出，流感病毒，皰疹病毒，輪狀病毒等都可以稱(chēng)之為嗜神經(jīng)性病毒（Neurotropicviruses），它們進(jìn)化出逃脫宿主免疫監視進(jìn)入中樞神經(jīng)系統的機制。

嗜神經(jīng)性病毒可以穿過(guò)血腦屏障或通過(guò)周?chē)窠?jīng)到達中樞神經(jīng)系統。神經(jīng)元被感染并導致急性細胞死亡，伴有繼發(fā)性炎癥反應。病毒的蛋白和核酸可以刺激宿主外周免疫系統的細胞表達TLRs（toll-likereceptors）受體蛋白，包括B淋巴細胞、單核細胞、小膠質(zhì)細胞等細胞表面；同時(shí)TLR受體也可以在腦內的免疫細胞上表達，包括星型膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞，甚至是神經(jīng)元。同時(shí)TLR高表達也會(huì )導致促炎細胞因子和趨化因子釋放，加重炎癥反應。

因此，lsacson教授的推論是，神經(jīng)系統無(wú)癥狀頻繁的腦部炎癥，逐漸發(fā)展出幾種常見(jiàn)的退行性腦部疾病。

其實(shí)，早在2009年美國國家自然科學(xué)委員會(huì )資助的一項研究就發(fā)現，感染了高致病性H5N1禽流感的小鼠，在感染3天后，中樞神經(jīng)系統中就觀(guān)察到了流感病毒，H5N1病毒感染了神經(jīng)元。進(jìn)一步小膠質(zhì)細胞活化，α-突觸核蛋白的磷酸化并聚集，而且這些反應在感染消退后還持續很長(cháng)時(shí)間。研究還觀(guān)察到感染60天后，大腦黑質(zhì)致密部中的多巴胺能神經(jīng)元大量損失。研究結果表明，

大流行的H5N1禽流感病原體或其他嗜神經(jīng)性流感病毒可引發(fā)中樞神經(jīng)系統疾病，包括帕金森氏病和阿爾茨海默氏病。

從上述這些研究我們驚訝的發(fā)現，流感不僅可以導致上呼吸道、肺炎等身體癥狀，還能直接破壞我們的大腦，甚至多次的流感感染還有很大可能會(huì )增加患阿爾茨海默、帕金森的發(fā)病概率。

那么，我們要怎么積極的應對呢？科學(xué)家們給出了答案：接種流感疫苗。

加拿大一項針對老年癡呆癥的前瞻性隊列研究，針對近12000名慢性腎臟病患者的研究發(fā)現，接種流感疫苗的人患癡呆癥的風(fēng)險比未接種疫苗的人低30-40％。

這里我們也積極呼吁廣大群眾每年接種流感疫苗。一方面保護自己和家人的健康，增強抵抗力抵御流感病毒，畢竟重癥流感肺炎是可以致死的，而且死亡率為9%，比sars的10%死亡率低不了多少。同時(shí)，積極接種流感疫苗，對于預防阿爾茲海默癥和帕金森氏癥也是非常有好處的。

另外，補充一下，我們暫時(shí)沒(méi)有查到關(guān)于冠狀病毒和神經(jīng)退行性疾病關(guān)系方面的研究。但是，由于冠狀病毒，無(wú)論SARS還是新冠狀病毒肺炎的重癥患者都會(huì )產(chǎn)生細胞因子風(fēng)暴等劇烈的炎癥反應，因此很大可能性也會(huì )對中樞神經(jīng)系統產(chǎn)生影響。不過(guò)，我們不做沒(méi)有科學(xué)驗證的盲目推斷，還是把研究的任務(wù)交給感興趣這個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)家們吧。不過(guò)，冠狀病毒感染遠沒(méi)有流感病毒那么常見(jiàn)，因此，從腦健康的角度出發(fā)，大家更應該積極關(guān)注流感病毒，積極接種流感疫苗。

總結一下，皰疹病毒、流感病毒等都稱(chēng)之為嗜神經(jīng)性病毒，不僅對我們的身體有傷害，而且也可以損傷我們的大腦，甚至會(huì )加大阿爾茨海默和帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病發(fā)病概率。每年接種流感疫苗是有效的預防手段。祝大家身體和大腦都健康！