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是什么原因導致阿爾茲海默癥的發(fā)生?

2020-02-29 來(lái)源:協(xié)和李延峰  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:我們都知道阿爾茨海默病是主要導致癡呆的疾病,但阿爾茨海默病的病因仍不清楚。一般認為該病的病因主要與遺傳和年齡有關(guān)。

武漢肺炎因其高傳染性和嚴重性而給我國特別是武漢地區人民群眾的身體健康造成了嚴重影響。許多人有疑問(wèn)病毒會(huì )不會(huì )對中樞神經(jīng)系統產(chǎn)生影響,會(huì )不會(huì )導致阿爾茨海默病?

我們都知道阿爾茨海默病是主要導致癡呆的疾病,但阿爾茨海默病的病因仍不清楚。一般認為該病的病因主要與遺傳和年齡有關(guān)。年齡越大,發(fā)病率就越高,再就是遺傳,家族中有癡呆成員,患病的風(fēng)險也會(huì )增加。還有其它許多因素,如不良生活習慣、糖尿病、腦外傷、營(yíng)養代謝以及感染均可能與該病的發(fā)病有關(guān)系,武漢肺炎是一種嚴重的病毒感染,大家考慮到它是否對中樞神經(jīng)系統有影響也不無(wú)道理。

是什么原因導致阿爾茲海默癥的發(fā)生?

通過(guò)病理研究,我們發(fā)現阿爾茨海默病患者大腦內有一種異常蛋白沉積過(guò)度堆積,在神經(jīng)細胞之間形成老年斑,這種蛋白叫做β-淀粉樣物質(zhì),該物質(zhì)具有神經(jīng)毒性,可以通過(guò)炎癥反應、氧化應急反應、破壞線(xiàn)粒體結構等方式造成神經(jīng)細胞壞死、失去功能、大腦萎縮,從而產(chǎn)生各種認知功能下降。什么原因會(huì )讓這個(gè)蛋白大量堆積呢?找到這個(gè)原因,就有可能找到治療或者預防阿爾茨海默病的方法。

科學(xué)家嘗試了許多研究,至今沒(méi)有一個(gè)大家都認可的結論。我們知道一些感染因素可以直接導致癡呆,比如梅毒螺旋體,這種病原體是一種特殊形態(tài)的細菌,通過(guò)性傳播途徑感染人,如果治療不及時(shí)或者不徹底,就可能在數年后產(chǎn)生神經(jīng)梅毒,其主要的臨床表現就是癡呆,艾滋病是另一個(gè)可能引起癡呆的感染性疾病,其病原體是病毒。病毒通過(guò)感染方式直接引起癡呆,不管哪種感染,其主要的病理過(guò)程是炎癥,而且也會(huì )造成中樞神經(jīng)系統β-淀粉樣物質(zhì)堆積,在頭部MRI影像學(xué)檢查會(huì )顯示非常明顯的腦萎縮,如果不做病原學(xué)檢查很難進(jìn)行鑒別。

到底有無(wú)外來(lái)病源體參與或觸發(fā)了淀粉樣物質(zhì)在腦內的沉積呢?

盡管至今未發(fā)現阿爾茨海默病有病原體直接在中樞神經(jīng)系統產(chǎn)生炎癥的證據,但是許多研究者發(fā)現該病與中樞神經(jīng)外的感染有關(guān)的間接證據,中國最新研制的治療阿爾茨海默病的新藥9期1,其臨床研究由協(xié)和醫院神經(jīng)科張振馨教授主持完成,證實(shí)了該藥的有效性,并得到國際同行的認可,該藥能夠調節腸道菌群,其進(jìn)行臨床研究的主要依據就是“腦腸軸”的機理。這個(gè)機理的要點(diǎn)是腸道菌群失衡導致腸道代謝產(chǎn)物異常,刺激外周免疫炎癥,然后影響大腦免疫系統,觸發(fā)或者促進(jìn)了阿爾茨海默病的相關(guān)神經(jīng)炎癥的加劇,與淀粉樣物Aβ共同導致神經(jīng)元的死亡。

2018年美國科學(xué)家在Neuron雜志上發(fā)表了重磅醫學(xué)研究論文,這項研究由美國國立健康研究院(NIH)支助,研究發(fā)現阿爾茨海默病患者腦內的帶狀皰疹病毒的數量高出未有阿爾茨海默病患者的兩倍以上。盡管這項研究的結果還不能說(shuō)明到底是病毒啟動(dòng)了還是加重了阿爾茨海默病病理過(guò)程,但使得病毒感染可能參與了阿爾茨海默病的猜測獲得了一個(gè)強有力的支持證據。

感染因素如何導致阿爾茨海默發(fā)病?

其它與阿爾茨海默發(fā)病有關(guān)的病毒感染,包括丙型肝炎、巨細胞病毒等,值得一提的是肺炎衣原體肺炎,衣原體是一種特別的病原體,它是介乎于病毒和細菌之間,衣原體有四種形式,肺炎衣原體是其中之一,它也能導致非典型肺炎,只不過(guò)預后明顯好于冠狀病毒肺炎,衣原體感染有與許多免疫疾病相關(guān),其中神經(jīng)科一個(gè)嚴重疾病多發(fā)性硬化就與之相關(guān),由于衣原體感染,可以觸發(fā)中樞神經(jīng)系統過(guò)度免疫反應,這也是多發(fā)硬化的發(fā)病基礎。近期研究,肺炎衣原體與阿爾茨海默病發(fā)病有關(guān),其具體機不清,可能也與遺傳背景和感染觸發(fā)中樞神經(jīng)系統免疫反應有關(guān)。這些病原體感染有一個(gè)共同的特征就是人體會(huì )長(cháng)期帶毒生存,這種帶毒生存狀態(tài)是病原體毒力與人體免疫力在一定時(shí)期的平衡。

武漢肺炎病毒會(huì )不會(huì )影響到中樞神經(jīng)系統的問(wèn)題?

目前國內的第一例尸解報告主要是肺部的改變,而對中樞神經(jīng)系統的影響尚未提及,我們期待未來(lái)的報告會(huì )有這方面的內容。不過(guò)我們還是可以就病毒本身來(lái)探討其對中樞神經(jīng)系統的潛在危害。

病毒是比細菌還小的病原體,它由核酸和蛋白質(zhì)組成,因為沒(méi)有細胞結構,所以不能自行表現出生命現象,有人認為它只能算是生命的一種邊緣狀態(tài),病毒一般通過(guò)感染宿主,利用宿主的細胞器官進(jìn)行自我復制,最終會(huì )破壞宿主細胞而致病。病毒有很多種類(lèi),每年也有許多新的病毒被發(fā)現,其分類(lèi)比較復雜,按病毒核酸的遺傳物質(zhì)DNA或RNA不同、形態(tài)、病毒mRNA生成機制等很多因素來(lái)分類(lèi),這一次武漢肺炎的病毒屬于RNA病毒,由于其形有如皇冠,所以又稱(chēng)之為冠狀病毒,與17年前中國流行的非典肺炎病毒(SARS-Cov)和中東呼吸綜合征病毒(MERS-Cov)都屬于同一門(mén)類(lèi)的病毒,國際上將其命名為2019-nCoV,也就是2019新冠病毒。

由于冠狀病毒感染到包括人在內的哺乳動(dòng)物,會(huì )促進(jìn)重組或者突變,從而擴大了其遺傳多樣性,因此,每一次感染,其傳染性、受累器官以及嚴重程度均不大相同,有研究者甚至認為該病毒可能會(huì )與人長(cháng)期共存,只有當身體的免疫條件改變時(shí),會(huì )突然致病,這與人帶狀皰疹病毒有類(lèi)似的過(guò)程,帶狀皰疹病毒可以在神經(jīng)節中長(cháng)期存在,在人的抵抗力下降時(shí),會(huì )突然致病或者復發(fā)。如果證實(shí)了新冠病毒在人體有這種狀態(tài)存在的可能性,也就會(huì )存在體內慢性炎癥反應改變中樞神經(jīng)的免疫系統的潛在可能,與阿爾茨海默病發(fā)病的相關(guān)關(guān)系也就值得進(jìn)一步研究了。

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