本項納入22項隨機雙盲對照研究的meta分析提示，相比于換用其他抗精神病藥，換用阿立哌唑并不顯著(zhù)升高精神分裂癥患者精神病性癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險，但患者因療效不佳而中止治療的風(fēng)險更高。

盡管上述發(fā)現并不直接支持「阿立哌唑可能惡化精神病性癥狀」的觀(guān)點(diǎn)，但醫生仍需密切監測換用阿立哌唑期間的病情波動(dòng)，尤其是從奧氮平換用阿立哌唑時(shí)。

薈萃分析顯示，阿立哌唑針對精神病性癥狀的療效并不劣于其他藥物；然而，大量個(gè)案報告指出，該藥可能導致精神病性癥狀的惡化。2012年8月，加拿大的一組研究者檢索到了22例個(gè)案，其中11名患者精神病性癥狀的惡化與阿立哌唑高度相關(guān)，8名患者在加用阿立哌唑后出現癥狀的惡化。

聯(lián)用阿立哌唑之所以導致部分患者的惡化，機制可能在于其多巴胺D2受體部分激動(dòng)效應；這一機制不同于當前絕大部分抗精神病藥，該藥也因此被稱(chēng)為「第2.5代抗精神病藥」。問(wèn)題在于，該藥與D2受體的親和力很強；對于既往長(cháng)期使用抗精神病藥治療的患者，D2受體長(cháng)期被阻斷并發(fā)生上調，多巴胺能活性升高，對阿立哌唑的D2受體激動(dòng)效應較既往未用藥患者更敏感，癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險也更高。事實(shí)上，大部分相關(guān)個(gè)案報告為慢性精神分裂癥患者。

然而，聯(lián)用或換用阿立哌唑的情況在臨床中并不少見(jiàn)，并可能為一些患者帶來(lái)獲益。例如，大量證據顯示，聯(lián)用小劑量的阿立哌唑可改善其他抗精神病藥所導致的高催乳素血癥；盡管證據并不一致，但將原有抗精神病藥換為阿立哌唑有望降低患者的代謝風(fēng)險。為更好地權衡利弊，人們有必要就阿立哌唑是否導致癥狀?lèi)夯@一課題展開(kāi)探討。

研究簡(jiǎn)介

日前，同一組研究者試圖通過(guò)開(kāi)展系統綜述及meta分析，探討阿立哌唑在換藥及聯(lián)合治療過(guò)程中導致精神病性癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險。研究者檢索了MEDLINE、Embase及Cochrane數據庫中的相關(guān)研究，末次檢索為2016年9月9日，目標為探討換用或聯(lián)用阿立哌唑針對精神分裂癥譜系障礙患者療效及安全性的隨機雙盲對照研究，重點(diǎn)評估了阿立哌唑是否升高受試者精神病性癥狀?lèi)夯⒓ぴ健?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.qwdk666.com/jsbpd/jsjb/kjjl/' target='_blank'>焦慮，以及全因、療效不佳、不良事件相關(guān)停藥的風(fēng)險。

共有22項研究符合入組標準，其中13項為換用阿立哌唑的研究，另外9項為聯(lián)用阿立哌唑的研究，共5,769名患者，阿立哌唑劑量均≥10mg/d；所有換藥研究中，僅1項無(wú)藥企贊助。研究者同時(shí)基于研究時(shí)長(cháng)、藥物洗脫期等因素進(jìn)行了亞組分析，并評估了研究異質(zhì)性及證據質(zhì)量。

本項研究于3月6日發(fā)表于JClinPsychiatry。

五大發(fā)現

圖1換用阿立哌唑與精神病性癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險，右側提示風(fēng)險升高（TakeuchiH,etal.2018）

簡(jiǎn)言之，本項研究有五項主要發(fā)現：

1.盡管所使用的具體表述不盡相同（如精神病加重、精神分裂癥惡化等），但全部22項研究均將精神病性癥狀?lèi)夯鳛椴涣际录M(jìn)行了報告，提示該現象的普遍性。

2.相比于換用其他抗精神病藥，換用阿立哌唑并不顯著(zhù)升高精神病性癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險（RR=1.17,95%CI=0.97-1.42,P=0.10），但置信區間的下限（0.97）已相當接近1，如圖1。

3.相比于換用其他抗精神病藥，換用阿立哌唑時(shí)因療效不佳而中止研究的風(fēng)險更高，具有統計學(xué)意義（RR=1.46,95%CI=1.10–1.93,P=0.009）。

4.亞組分析顯示，相比于換用其他第二代抗精神病藥或奧氮平，換用阿立哌唑時(shí)全因及因療效不佳而中止研究的風(fēng)險更高，同樣具有統計學(xué)意義。

5.由于樣本量較小，難以就聯(lián)用阿立哌唑得到確切的結論。

討論

研究者認為，針對長(cháng)期接受抗精神病藥治療的慢性精神分裂癥患者這一特殊群體，換用或聯(lián)用阿立哌唑存在精神病性癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險。原因如前所述，即D2受體上調、多巴胺功能亢進(jìn)相關(guān)的超敏性精神病。此外，本項研究還提示，換用阿立哌唑的療效可能確實(shí)不及換用其他二代藥物，尤其是奧氮平，這也與近期一項meta分析結果一致——阿立哌唑組患者由于各種原因（包括療效不佳）而過(guò)早停藥的比例顯著(zhù)高于奧氮平。

另一個(gè)問(wèn)題在于，精神病性癥狀?lèi)夯烤箲獨w為不良事件，還是療效不佳？這一問(wèn)題似乎并無(wú)最佳答案。例如，對于換用阿立哌唑而言，很難確定癥狀?lèi)夯从车氖前⒘⑦哌虻寞熜Р患霸帲€是繼發(fā)于D2受體激動(dòng)效應的副作用。這一課題尚需進(jìn)一步探討。

總體而言，本項納入22項隨機雙盲對照研究的meta分析提示，相比于換用其他抗精神病藥，換用阿立哌唑似乎不顯著(zhù)升高精神分裂癥患者精神病性癥狀?lèi)夯娘L(fēng)險，但換用該藥的患者因療效不佳而中止研究的風(fēng)險顯著(zhù)更高。盡管上述發(fā)現并不直接支持「阿立哌唑可能惡化精神病性癥狀」的觀(guān)點(diǎn)，但在臨床工作中，醫生仍需密切監測換藥期間的病情波動(dòng)，尤其是從奧氮平換用阿立哌唑時(shí)。