奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂對照研究：國內(nèi)文獻的Meta分析

2018-03-14 來源：大話精神標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：⑴躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）診斷符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂癥診斷標準；

雙相障礙的治療指南中，心境穩(wěn)定劑作為主要、基礎、根本的治療藥物。但是對心境穩(wěn)定劑的界定還沒有統(tǒng)一的規(guī)定，但是那些被認為可以改善躁狂、抑郁、預防自殺、阻止時相轉(zhuǎn)換的藥物被認為是心境穩(wěn)定劑[1、2]。它包括碳酸鋰[1]、以及某些抗電線藥物，如丙戊酸鹽、卡馬西平、拉莫三嗪等[2]。其中卡馬西平的抗躁狂作用得到充分的肯定[3]，但是其副作用也十分常見，這自然就限制了其在臨床的應用。而奧卡西平則避免了卡馬西平的主要副作用[4]，為此國外某些指南建議其作為主要的心境穩(wěn)定劑來使用[5]。因此近年來國內(nèi)有人開展了這方面的研究，應用于臨床，國外也有研究分析，其對雙相I型II型都有良好的治療作用[6,7]。結(jié)合這些分析，我們針對國內(nèi)文獻進行分析。因此我們針對這方面進行了探討，報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

采用計算機檢索中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普科技期刊數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫以奧卡西平、碳酸鋰、躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）為檢索詞。

1.2文獻篩選入組原則

⑴躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）診斷符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂癥診斷標準；⑵入組實驗設計應為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，聯(lián)合心境穩(wěn)定劑或不聯(lián)合均可；⑶有躁狂評定量表為療效的評定指標之一，如楊氏躁狂評定領表或倍范躁狂評定量表。⑷每一對實驗，兩組基線數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異，具有可比性。⑸有療效等級評定，如痊愈、有效率，其中有效率標準定義為量表分減分率大于50%

1.3文獻排除原則

⑴綜述。⑵個案報道。⑶不符合入組標準的文獻。⑷缺乏原始數(shù)據(jù)，或數(shù)據(jù)且無法與作者聯(lián)系的論文。（5）資料不全。（6）重復發(fā)表。

1.4統(tǒng)計學分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)絡提供的數(shù)據(jù)分析程序RevMan4.2軟件進行數(shù)據(jù)處理。先依次分析各個實驗的效應量及其95%可信區(qū)間；而后對入組實驗采用Q檢驗行異質(zhì)性檢驗，同質(zhì)性采用固定效應模型（fixedeffectmodel），不滿足同質(zhì)性則采用隨機效應模型（randomeffectmodel），估計合并效應量（effectsize,ES），效應量大小以加權均數(shù)差值（weightedmeandifference,WMD）表示，計算I2、P值。

2.結(jié)果

2.1文獻錄入情況

共計10篇論文收錄。發(fā)表于2010年-2015年，研究設計方法均為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，有量表和療效等級評價，觀察時間最長為12周。設計為非盲法，但是分組均是隨機方法。4篇研究文章中，7項研究為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，3項研究為在同一抗精神病藥物基礎上奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究。有想研究僅僅報告了量表分變化，無療效等級報告。

2.2有效率比較

7項研究為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，有1項沒有報告療效等級。如圖1所示,通過異質(zhì)性檢驗,X2=0.42,df=5,P=0.70,I2指數(shù)=0%，說明入選的實驗均為同質(zhì),適用固定效應模型,WMD為1.02,95%可信區(qū)間為(0.68,1.53)，合并效應檢驗:Z=0.09,P=0.98，說明兩種藥物單一治療躁狂的有效率沒有顯著性差異。

3項研究為在抗精神病藥物基礎上奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，如圖1所示,通過異質(zhì)性檢驗,X2=1.47,df=2,P=0.70,I2指數(shù)=0%，說明入選的實驗均為同質(zhì),適用固定效應模型,WMD為1.02,95%可信區(qū)間為(0.51,2.02)，合并效應檢驗：Z=0.05,P=0.96，說明兩種藥物在抗精神病藥物基礎上治療躁狂的有效率沒有顯著性差異。

總體分析，如圖1所示，通過異質(zhì)性檢驗，X2=1.89,df=8,P=0.98，I2指數(shù)=0%，說明入選的實驗均為同質(zhì),適用固定效應模型，WMD為1.02，95%可信區(qū)間為(0.72,1.45)，合并效應檢驗:Z=0.1,P=0.92，說明兩種藥物無論單一還是在抗精神病藥物基礎上治療躁狂的有效率沒有顯著性差異。

2.3癥狀學評估

從不同時期分析良種治療方法的癥狀平分差異，第一周末、第六周末、第八周末、第十二周末癥狀平分沒有顯著差異，第二周末、第四周末，碳酸鋰比奧卡西平有更低的癥狀評分?？傮w分析，異質(zhì)性檢驗：X2=177.51,df=32,P＜0.01,I2指數(shù)=81.9%，適用隨機效應模型，WMD為-0.03,95%可信區(qū)間為(-0.25,0.19)，合并效應檢驗：Z=0.28,P=0.79，說明兩種藥物治療的癥狀學評估沒有顯著性差異。

討論

心境穩(wěn)定劑是雙相障礙治療的基本藥物[2]，其中奧卡西平作為一種心境穩(wěn)定劑單一或聯(lián)合非典型抗精神病藥物也已經(jīng)引起臨床關注[18]。奧卡西平近年來應用于雙相障礙的患者越來越多，并顯示其治療效應，對于躁狂癥狀的控制比較理想[4]。Meta分析提示，卡馬西平和奧卡西平在抗躁狂的效應都比較可靠[3]，不僅如此，臨床研究也發(fā)現(xiàn)，奧卡西平不僅與丙戊酸有相似的抗躁狂效應，而且副作用還明顯抵于丙戊酸[19]，研究還發(fā)現(xiàn)，無論雙相I還是雙相II型，在碳酸鋰的基礎上聯(lián)合奧卡西平，不僅在急性期有效而且在維持治療期同樣有效[7]，同時這樣的治療方案，還有利于殘留癥狀的改善[6]。這些結(jié)果表明，奧卡西平在雙相障礙的治療中有重要的地位。

碳酸鋰是傳統(tǒng)的抗躁狂藥物，也是經(jīng)典的心境穩(wěn)定劑，治療作用得到認同[1]，都作為心境穩(wěn)定劑，奧卡西平與碳酸鋰在療效上有無差異也是近來關注的重點。國內(nèi)目前有不少研究針對這樣的問題進行了探討[8-17]。我們的分析發(fā)現(xiàn)，在有效率方面，通過異質(zhì)性檢驗,X2=1.89,df=9,P=0.98,I2=0%,采用固定效應模型，WMD=1.02,95%CI=0.72～1.4,Z=0.10,P=0.92，提示奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的有效率沒有顯著性差異。在癥狀學評價方面，異質(zhì)性檢驗，X2=177.15,df=32,P＜0.01,I2指數(shù)=81.9%，采用隨機效應模型，WMD=-0.03,95%CI=-0.25～0.19，合并效應檢驗:Z=0.26,P=0.79，提示奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的癥狀評分差異沒有顯著性?？梢姡瑥挠行屎桶Y狀評定兩個方面，奧卡西平與碳酸鋰都是基本相似的。

碳酸鋰治療雙相障礙的機制作過很多的探討[1]，但是對于抗癲癇藥物的奧卡西平，其治療雙相障礙的機制，除了抗癲癇機制以外，還與對腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）有關[20]，研究發(fā)現(xiàn)，雙相躁狂患者與正常對照組相比，BDNF在基線與躁狂嚴重程度呈顯著負相關（r=-0.67），而治療過程中，BSNF的增加量與癥狀的改善程度呈顯著正相關，提示了奧卡西平治療的機制，這從另外一個方面說明了奧卡西平的抗躁狂作用。

本研究的不足是沒有針對兩種藥物治療躁狂的副作用進行評估。這與大多數(shù)研究報告的副作用的方式不統(tǒng)一有一定關系。隨著這樣的研究不斷增多，對其副作用的關注與評估也將會得到解決。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。

1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。

健客價：￥85

奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。

健客價：￥102

1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

健客價：￥46

1.復雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

治療精神分裂癥，躁狂發(fā)作，詳見說明書。

健客價：￥166

舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

健客價：￥24

本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為首選藥。

健客價：￥12

健客價：￥630

1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減

健客價：￥58

用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

健客價：￥34

舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

健客價：￥17

富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

健客價：￥103

本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

健客價：￥240

本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。

健客價：￥19