目的

　　觀(guān)察銀杏葉提取物（ginkgobilobaextract,Egb761）對遲發(fā)性運動(dòng)障礙（tardivedyskinesia,TD）模型大鼠行為學(xué)和血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）、總抗氧化能力（totalantioxidantcapacity,TAC）水平的影響，探索可能的治療機制。

　　方法

　　將32只雄性Sprague-Dawley大鼠采用隨機數字表法隨機分為生理鹽水組（腹腔注射生理鹽水2ml/kg+第5周始灌胃生理鹽水5ml/kg）、TD組（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg＋第5周始灌胃生理鹽水5ml/kg）、Egb761組（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg＋第5周始灌胃Egb761溶液5ml/kg）、VitE組（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg+第5周始灌胃VitE溶液5ml/kg），每組8只，觀(guān)察10周。每周第7天評定大鼠空嚼運動(dòng)（vacuouschewingmovements）的嚴重程度。第10周末采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF濃度，采用分光光度法檢測TAC水平。

　　結果

　　（1）空嚼運動(dòng)比較：與生理鹽水組相比，第2周末TD組、Egb761組、VitE組空嚼運動(dòng)評分顯著(zhù)增加（F=8.96，P<0.05），第5周末達峰值；第6周后，Egb761組、VitE組空嚼運動(dòng)評分逐步下降；第10周末2治療組空嚼運動(dòng)評分[（4.1&plusmn;2.0）、（6.5±3.3）分]顯著(zhù)低于TD組[（27.9±5.8）分]（F=164.44，P<0.01），與生理鹽水組[（3.5±1.9）分]相比差異無(wú)統計學(xué)意義（F=1.22，P>0.05）；（2)BDNF和TAC比較：第10周末，TD組血清BDNF[(6.9±1.0)ng/L]、TAC[(11.9±3.2)mU/L]水平顯著(zhù)低于生理鹽水組[(8.6±2.5)ng/L、(18.2±5.5)mU/L]、Egb761組[(8.9±1.5)ng/L、(19.4±4.4)mU/L]和VitE組[(8.7±2.0)ng/L、(18.6±5.9)mU/L]，Egb761與VitE治療后BDNF和TAC水平高于TD組（F=4.21，F=6.67，P<0.05），與生理鹽水組差異無(wú)統計學(xué)意義（F=0.25，F=0.88，P>0.05）；（3）生理鹽水組大鼠血清BDNF與TAC水平顯著(zhù)相關(guān)（r=0.689，P<0.05），另外3組未發(fā)現兩者存在顯著(zhù)相關(guān)。

　　結論

　　Egb761與VitE均可顯著(zhù)緩解TD模型大鼠空嚼運動(dòng)癥狀，神經(jīng)營(yíng)養因子降低和自由基代謝異常可能在TD發(fā)生過(guò)程中作用關(guān)鍵。

　　遲發(fā)性運動(dòng)障礙（tardivedyskinesia,TD）是長(cháng)期服用抗精神病藥導致的運動(dòng)系統不良反應，至今病因未明。關(guān)于TD的發(fā)病機制，近年來(lái)有學(xué)者提出，神經(jīng)元保護和損傷因素失衡可能在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中作用關(guān)鍵。動(dòng)物實(shí)驗和神經(jīng)影像學(xué)研究結果也提示，TD的發(fā)生可能與抗精神病藥所致的基底節神經(jīng)元持久改變有關(guān)。課題組前期研究顯示，大劑量的維生素E治療可通過(guò)提高抗氧化酶的活性清除體內自由基而有效緩解TD癥狀，但超劑量VitE攝入會(huì )增加心血管疾病和內分泌紊亂等風(fēng)險，由此，尋找更為安全有效的治療方法十分必要。銀杏葉提取物（ginkgobilobaextract，Egb761）具有自由基俘獲和神經(jīng)營(yíng)養的雙重作用，有理由推測Egb761對TD應有較好的治療作用。因此，我們以VitE為陽(yáng)性對照，觀(guān)察Egb761對TD模型大鼠異常不自主行為的影響，并驗證TD可能的機制。