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育齡期女性孕期抗病毒藥物的策略

摘要:抗病毒治療在育齡期婦女中的應(yīng)用是目前肝病專家討論和關(guān)注的熱點(diǎn)話題,迄今已有較多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)妊娠期給予口服抗HBV藥物的有效性和安全性。

  育齡期女性孕期抗病毒藥物的策略

  2012年亞太、歐洲肝炎防治指南和2015年中國慢性乙肝(CHB)防治指南都進(jìn)行了相關(guān)推薦。干擾素有增殖抑制作用,屬妊娠X級藥物,禁止在妊娠期使用,應(yīng)用者需停藥半年后方可懷孕。可用于妊娠婦女的美國食品與藥物管理局(FDA)認(rèn)證的妊娠B級抗病毒藥物有LDT和TDF,鑒于拉米夫定(LAM)在臨床應(yīng)用中的安全性數(shù)據(jù)不斷增加,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)將LAM升為妊娠B級的藥物,即妊娠期可選擇的藥物有LDT、TDF、LAM。核苷類抗病毒藥物可以抑制HBVDNA復(fù)制,降低體內(nèi)HBV含量,同時可使HBeAg下降并促進(jìn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換,減少肝臟壞死炎癥的活動并使轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常,延緩或阻止肝硬化的發(fā)生。

  臨床上,對妊娠期抗病毒治療,醫(yī)生不僅需要思考慢乙肝患者抗病毒治療中妊娠處理、HBV感染者妊娠過程中出現(xiàn)肝炎活動的治療以及高病毒孕婦為阻斷母嬰傳播妊娠晚期核苷類藥物的應(yīng)用的路徑(見圖),還應(yīng)了解藥物選擇及其安全性。

  藥物選擇建議

  上述藥物在降低病毒載量效率方面,LDT、TDF優(yōu)于LAM,LDT對減少血清e抗原含量及e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換具有優(yōu)勢;耐藥發(fā)生率方面,LAM>LDT>TDF。對于既往沒有核苷類藥物治療史的e抗原陽性、病毒載量高的慢乙肝孕婦可先選LDT;如有核苷類藥物治療史,須評估有無病毒變異和發(fā)生耐藥風(fēng)險,根據(jù)情況選擇藥物。TDF被認(rèn)為是妊娠期LDT、LAM耐藥的較好選擇。

  當(dāng)然妊娠期婦女抗病毒治療需要個體化評估母嬰的風(fēng)險獲益比。其中抗病毒治療獲益包括:降低高病毒血癥孕婦的垂直傳播概率;管理CHB孕婦急性加劇和重度纖維化/肝硬化進(jìn)展;使肝炎及肝硬化患者獲得妊娠。

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