藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,對乙型肝炎的抗病毒藥物耐藥的患者用替比夫定片要注意什么?
替比夫定在體外與人血漿蛋白的結合率較低(3.3%)。口服后,估算的表觀(guān)分布容積超出全身體液量,提示替比夫定廣泛分布于全身各組織內。替比夫定在血漿和血細胞間分布均勻。
健康受試者服用[sup]14[/sup]C標記的替比夫定后,檢測不出代謝產(chǎn)物。替比夫定不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物或抑制劑。
達到峰值后,替比夫定血藥濃度以雙指數方式下降,終末消除半衰期(T1/2)為40-49小時(shí)。替比夫定主要以原形通過(guò)尿液排泄。其腎清除率接近正常腎小球濾過(guò)率,提示主要排泄機制為被動(dòng)擴散。單劑量口服600mg后,約42%劑量在給藥后的7天中通過(guò)尿排泄。由于腎排泄是替比夫定的主要消除途徑,對于中到重度腎功能不全的患者及那些正在接受血液透析的患者,需要進(jìn)行給藥間隔調整。
對乙型肝炎的抗病毒藥物耐藥的患者:尚無(wú)足夠的對照性研究觀(guān)察替比夫定治療耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的療效。體外實(shí)驗中,替比夫定對含有rtM204V/rtLl80M雙重突變或單一rtM2041突變的HBV病毒株無(wú)活性。
尚無(wú)足夠的對照性研究觀(guān)察替比夫定治療耐阿德福韋酯的乙型肝炎病毒感染者的療效。在細胞培養試驗中,替比夫定對含有阿德福韋酯耐藥相關(guān)的rtN236T或rtAl81V突變的HBV病毒株仍然敏感,分別為0.5倍和1.0倍。
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(實(shí)習編輯:李偉君)
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