臨床表現

　　絕大多數為緩慢起病，初期多出現錐體外系癥狀，如肢體震顫擺動(dòng)肌張力增高不自主運動(dòng)等以精神障礙首發(fā)者約占20%，兒童患者多以精神異常為首發(fā)癥狀表現為情緒異常或學(xué)習能力下降。

　　1.起病絕大多數患者為緩慢起病;少數為亞急性病程進(jìn)展較快;后者多見(jiàn)于兒童或少年患者。首發(fā)癥狀以錐體外系癥狀較常見(jiàn)，以精神障礙為首發(fā)癥狀者約占20%左右。兒童患者多以精神癥狀起病，表現為情緒異常或學(xué)習能力下降。

　　2.精神癥狀肝豆狀核變性的癥狀呈多樣化，即有情緒異常或個(gè)性特點(diǎn)的變化在疾病過(guò)程中可出現類(lèi)似情感性精神癥狀或精神分裂癥樣表現，在疾病晚期則以智能減退較為明顯，嚴重者呈現癡呆狀態(tài)。

　　臨床上精神癥狀大多在神經(jīng)癥狀出現后1年左右發(fā)生但亦可表現較早。情緒障礙主要以強制性哭笑，情緒不穩喜怒無(wú)常易激動(dòng)欣快或情感淡漠興趣降低等常見(jiàn)(歐陽(yáng)珊，1990)。也可見(jiàn)抑郁、焦慮癥狀。人格及行為障礙表現為遲鈍、幼稚，戲謔、輕率、任性說(shuō)謊或偷竊等違紀行為等但沖動(dòng)行為亦不少見(jiàn)邏輯性思維亦可明顯異常而幻覺(jué)妄想較為少見(jiàn)。隨著(zhù)病程進(jìn)展，智能障礙日益明顯，后期呈嚴重的癡呆狀態(tài)亦有病人可發(fā)生幻聽(tīng)及被害妄想或呈現類(lèi)精神分裂癥樣表現。到疾病晚期腦實(shí)質(zhì)嚴重受損此時(shí)患者的日常生活完全不能自理可出現性本能亢進(jìn)表現。

　　3.神經(jīng)系統癥狀和體征本病三大主要征象為錐體外系癥狀、肝硬化和角膜色素環(huán)(Kayser-Fleischer環(huán))在首發(fā)癥狀中，錐體外系運動(dòng)障礙極為明顯，如肢體震顫手臂大的擺動(dòng)肌張力增高或強直不自主運動(dòng)共濟失調等最為常見(jiàn)其他如構音不清流涎和吞咽困難等也不少見(jiàn)。

　　多數病例角膜外緣有棕綠色色素環(huán)(Kayser-Fleischer環(huán))實(shí)驗室檢查有血清銅氧化酶活力減低角膜色素環(huán)的檢出率高達90%以上，具有重要的診斷價(jià)值。此環(huán)呈棕色或灰綠色位于角膜邊緣在裂隙燈下較易看到。

　　肝損害以肝大，脾大最常見(jiàn)晚期出現腹水及肝硬化。

　　本病為持續進(jìn)展性疾病，大多預后不良。從出現癥狀到死亡約7～15年，多因肝衰竭或并發(fā)感染而死亡。

　　并發(fā)癥：肝豆狀核變性患者免疫功能部分低下，可繼發(fā)各系統感染，并多因肝衰竭或并發(fā)感染而死亡。部分患者有假性延髓麻痹的癥狀如吞咽困難、飲水返嗆等，特別是臥床的病人更容易患墜積性肺炎尿路感染與褥瘡有錐體外系癥狀的患者，行走困難易跌倒而出現骨折。肝豆狀核變性患者在肝硬化失代償期有門(mén)靜脈高壓合并食管胃底靜脈曲張者，易出現急性上消化道出血，甚至發(fā)生出血性休克;少數肝臟的解毒能力下降，易出現肝性腦病、肝腎綜合征等;亦有患者由于腦部損害而合并癲癇發(fā)作上述種種并發(fā)癥往往加重病情嚴重影響了治療效果使患者住院時(shí)間延長(cháng)，如不及時(shí)準確的處理部分患者預后較無(wú)并發(fā)癥的患者差。

　　錐體外系癥狀，角膜色素環(huán)和血清銅氧化酶吸光度降低三項是本病診斷的重要依據此外，肝病史或肝臟病征，尿銅增高(>50μg)也有診斷意義;而腦CT和MRI檢查可供輔助診斷參考。

　　診斷依據

　　1.器質(zhì)性損害的證據

　　(1)腦病變、肝臟病變。

　　(2)發(fā)病年齡和明確的遺傳史。

　　(3)肌張力增加震顫，角膜K-F環(huán)等。

　　2.精神癥狀

　　(1)智能損害呈進(jìn)行性加重。

　　(2)情緒障礙和人格改變。

　　3.實(shí)驗室檢查

　　(1)血清銅藍蛋白和血銅降低尿銅肝銅升高血清銅氫化酶降低。

　　(2)肝功能損害SGPT、ZnTTT等升高。

　　(3)腦CT、MRI檢查，可見(jiàn)基底節區低密度改變。

　　錐體外系癥狀、角膜色素環(huán)和血清銅氧化酶吸光度降低3項是本病的診斷關(guān)鍵依據。

　　實(shí)驗室檢查：

　　1.血清銅藍蛋白和血清銅降低尿銅和肝銅含量增高。血清銅氧化酶吸光度檢查有90%的病人低于正常值為肝豆狀核變性的主要生化異常。血清銅藍蛋白測定正常人為200～400mg/L(或為0.25～0.49O.D);患兒通常低于200mg/L;24h尿銅排出量測定患兒明顯增高，常達100～1000ug/24h;細胞含銅量測定正常人約為20ug/g(干重)，患兒可高達200～3000ug/g。

　　2.肝功能檢查示谷丙轉氨酶(SGPT)、麝香草酚濁度試驗(ZnTTT)增高。

　　3.血象很低的患者是金屬絡(luò )合劑驅銅療法的不利因素如不及時(shí)處理，往往使驅銅治療難以堅持下去。嚴重肝腎功能受損的患者，亦要避免使用對肝腎功能損害的藥物肝纖維化指標可了解患者肝硬化的嚴重程度，為抗肝纖維化治療提供客觀(guān)的觀(guān)察指標。

　　其它輔助檢查：

　　1.腦電圖檢查約30%～50%異常，多為中輕度，但無(wú)特異性。

　　2.腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位的異常率較高，可達90%;主要表現為Ⅲ-VIPL延長(cháng)，波幅降低(潘映福1987)。這可能是銅在腦干彌散性沉積，引起腦干聽(tīng)覺(jué)系統的神經(jīng)元變性及脫髓鞘改變。

　　3.腦CT掃描有30%～40%患者顯示雙側基底節對稱(chēng)性低密度病灶大腦皮質(zhì)和腦干萎縮也可看到，還有腦室擴大及外側裂增寬等。磁共振顯像(MRI)更為清楚，比腦CT掃描顯示出更廣泛的病灶不僅腦室擴大還可見(jiàn)丘腦區及腦干內異常信號(T1W低信號T2W高信號)。

　　腦電圖、肌電圖的 異常改變提示腦部和周?chē)窠?jīng)肌肉的受損療程前后的腦干誘發(fā)電位可用來(lái)輔助判斷患者腦部受損嚴重程度和療效情況B超檢查可了解患者肝臟的影像學(xué)分型，脾臟腫 大程度腎臟皮質(zhì)受損以及有無(wú)并發(fā)膽石癥等情況，對估計預后有一定的幫助頭顱CT或MRI檢查。除基底節區有特殊病變可以幫助本病的診斷外若有大腦皮質(zhì)萎縮 額顳葉軟化灶形成患者往往有智力低下學(xué)習成績(jì)差，應予相應的腦復活治療故輔助檢查對判別患者的治療。