目前我國痛風(fēng)的患病率為0.86%~2.20%，高尿酸血癥的患病率5.46%~19.30%，而且呈逐年遞增趨勢。體內血尿酸約20%來(lái)自于食物，嚴格低嘌呤飲食僅能使血尿酸降低約60%μmol/L。因此，越來(lái)越多的患者在服用降尿酸藥物。

一、常用降尿酸藥物

臨床上常的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄兩類(lèi)。其中，抑制尿酸合成的降尿酸藥有別嘌醇和非布司他，促進(jìn)尿酸排泄的常用藥物為苯溴馬隆。

注釋1：40mg/日非布司他，與300mg/日的別嘌醇的降尿酸作用類(lèi)似；與300mg/日的別嘌醇相比，80mg/日非布司他可使更多的痛風(fēng)患者血尿酸水平達到目標值（360μmol/L）。

注釋2：別嘌醇半衰期僅為1~2小時(shí)，但其活性代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇半衰期長(cháng)達18~30小時(shí)，因此每日一次可有效抑制24小時(shí)尿酸的合成。為較少不良反應，當劑量超過(guò)200mg/日時(shí)需分2~3次給藥。

二、別嘌醇：可引起致死性皮膚不良反應

別嘌醇最普遍的不良反應是皮疹。皮疹通常是斑丘疹或瘙癢，有時(shí)是紫癜，甚至可出現致死率高達20%~25%的的重癥多形紅斑藥疹、中毒性表皮壞死松懈癥。

別嘌醇的較高起始劑量是引起不良反應的危險因素之一。

2017年版《中國高尿酸血癥與相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識》建議別嘌醇初始劑量為50~100mg/日，每2~5周測血尿酸，未達標患者每次可遞增50~100mg，直至最大劑量600mg/日。

HLA-B*5801基因陽(yáng)性，是別嘌醇發(fā)生皮膚不良反應的重要危險因素。

中國漢族人HLA-B*5801基因陽(yáng)性率為6％～8％，而白人僅為2％。建議國人在使用別嘌呤醇前，應該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測，結果陽(yáng)性者禁用。

合并用藥也可增加別嘌醇發(fā)生皮膚不良反應率。

當別嘌醇與噻嗪類(lèi)利尿劑、氨芐西林或卡托普利同用時(shí)，皮疹的發(fā)生率增多，尤其在腎功能不全和高尿酸血癥患者。

特別提醒：

用藥期間一旦出現皮疹，立即停用，及時(shí)到皮膚科診治。

三、非布司他：可增加心血管死亡風(fēng)險

非布司他主要通過(guò)肝臟清除，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕中度腎功能不全患者無(wú)需調整劑量。

非布司他最常見(jiàn)的不良反應是肝功能異常。

藥品說(shuō)明書(shū)要求：首次使用之前應進(jìn)行肝功能監測；如果轉氨酶超過(guò)參考范圍上限的3倍以上，應該中止服藥；這些患者不應再重新使用非布司他。

非布司他最嚴重的不良反應是增加心血管死亡風(fēng)險。

2019年2月21日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布藥物安全信息：與降尿酸藥別嘌醇相比，非布司他可增加患者心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）風(fēng)險。

特別提醒：

在用藥期間，如果出現胸疼、呼吸急促、心跳加快或不規律、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說(shuō)話(huà)困難、突然劇烈頭痛，請立即就醫。

四、苯溴馬隆：可引起嚴重肝損害

苯溴馬隆常見(jiàn)不良反應是胃腸道反應，特別是腹瀉，需要在早餐后服用。

苯溴馬隆最應關(guān)注的不良反應是肝毒性。

2003年，苯溴馬隆曾因肝毒性退出歐洲市場(chǎng)，但在2004年又在一些國家重新注冊。2015年，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布藥品不良反應信息通報：警惕苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險。

苯溴馬隆引起肝損害可能與劑量無(wú)關(guān)。

在28例涉及肝損害不良反應報告中，26例用藥劑量在藥品說(shuō)明書(shū)規定范圍內，50mg/次，1次/日；僅2例為超說(shuō)明書(shū)用藥。

苯溴馬隆引起的肝毒性可能與合并使用辛伐他汀、阿托伐他汀等有肝毒性的藥物有關(guān)。

特別提醒：

在用藥期間，如果出現有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀時(shí)，請立即就醫。