《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識》參照系統醫學(xué)模式，邀請風(fēng)濕免疫、腎臟、內分泌代謝、心血管、神經(jīng)、泌尿和中醫科等學(xué)科專(zhuān)家共同討論、制定而成。是我國高尿酸血癥（HUA）相關(guān)疾病的首個(gè)多學(xué)科專(zhuān)家共識，旨在推動(dòng)多學(xué)科協(xié)作，指導和規范HUA相關(guān)疾病的臨床實(shí)踐。

　　藥物治療

　　HUA經(jīng)非藥物干預療效不佳時(shí)采用藥物治療。治療方案需個(gè)體化、分層、達標、長(cháng)程管理，逐步調整劑量，避免短期內血尿酸水平波動(dòng)過(guò)大誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。

　　1．降尿酸治療

　　臨床上常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄兩類(lèi)，需根據病因、合并癥及肝、腎功能選擇藥物。

　　注：SUA為血清尿酸；腎功能損害(G2期)指估算的腎小球濾過(guò)率(eGFR)60～89ml？min-1？1.73m-2；痛風(fēng)性關(guān)節炎頻繁發(fā)作指發(fā)作≥2次/年

　　抑制尿酸生成藥物

　　該類(lèi)藥物通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸合成。常用藥物包括別嘌醇和非布司他等。

　　別嘌醇：成人初始劑量50～100mg/d，每2～5周測血尿酸水平1次，未達標患者每次可遞增50～100mg，最大劑量600mg/d。

　　腎功能不全患者起始劑量每日不超過(guò)1.5mg/eGFR(估算的腎小球濾過(guò)率)。G3～4期患者推薦劑量為50～100mg/d；G5期患者禁用。

　　別嘌醇可引起皮膚過(guò)敏反應及肝腎功能損傷，嚴重者可發(fā)生致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。HLA-B*5801基因陽(yáng)性、應用噻嗪類(lèi)利尿劑和腎功能不全是別嘌醇發(fā)生不良反應的危險因素。HLA-B*5801基因在中國(漢族)、韓國、泰國人中陽(yáng)性率顯著(zhù)高于白種人，推薦在服用別嘌醇治療前進(jìn)行該基因篩查，陽(yáng)性者禁用。

　　非布司他：新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑。初始劑量20～40mg/d，2～5周后血尿酸不達標者，逐漸加量，最大劑量80mg/d。

　　因其主要通過(guò)肝臟清除，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕中度腎功能不全(G1～3期)患者無(wú)需調整劑量，重度腎功能不全(G4～5期)患者慎用。不良反應包括肝功能損害、惡心、皮疹等。

　　促尿酸排泄藥物

　　苯溴馬隆通過(guò)抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1(URAT1)，抑制腎小管尿酸重吸收而促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。

　　苯溴馬隆：成人起始劑量25～50mg/d，2～5周后根據血尿酸水平調整劑量至75mg/d或100mg/d，早餐后服用；可用于輕中度腎功能異常或腎移植患者，eGFR20～60ml？min-1？1.73m-2患者推薦50mg/d；eGFR<20ml？min-1？1.73m-2或尿酸性腎石癥患者禁用。

　　服用時(shí)須堿化尿液，將尿液pH值調整至6.2～6.9，心腎功能正常者維持尿量2000ml以上。不良反應有胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害等。

　　新型降尿酸藥物

　　包括尿酸酶和選擇性尿酸重吸收抑制劑。

　　尿酸酶：將尿酸分解為可溶性產(chǎn)物排出。包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凱希(pegloticase)。

　　拉布立酶是一種重組尿酸氧化酶，主要用于預防和治療血液系統惡性腫瘤患者的急性HUA，尤其適用于放化療所致的HUA。使用拉布立酶可誘發(fā)抗體生成而使療效下降。

　　普瑞凱希是一種聚乙二醇重組尿酸氧化酶，適用于大部分難治性痛風(fēng)，可用于其他藥物療效不佳或存在禁忌證的成年難治性痛風(fēng)患者。普瑞凱希主要不良反應包括嚴重心血管事件、輸液反應和免疫原性反應。

　　選擇性尿酸重吸收抑制劑：RDEA594(lesinurad)通過(guò)抑制URAT1和有機酸轉運子4(OAT4)發(fā)揮療效，用于單一足量使用黃嘌呤氧化酶抑制劑仍不能達標的痛風(fēng)患者，可與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合使用。服藥的同時(shí)加強水化，服藥前須評估腎功能，G3b～5期患者不建議使用。

　　2．堿化尿液治療

　　接受降尿酸藥物，尤其是促尿酸排泄藥物治療的患者及尿酸性腎石癥患者，推薦將尿pH值維持在6.2～6.9，以增加尿中尿酸溶解度。尿pH值過(guò)高增加磷酸鈣和碳酸鈣等結石形成風(fēng)險。

　　(1)碳酸氫鈉：適用于慢性腎功能不全合并HUA和/或痛風(fēng)患者。起始劑量0.5～1.0g口服，3次/d，與其他藥物相隔1～2h服用。

　　主要不良反應為脹氣、胃腸道不適，長(cháng)期應用需警惕鈉負荷過(guò)重及高血壓。

　　(2)枸櫞酸鹽制劑：包括枸櫞酸氫鉀鈉、枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉，以前者最為常用。枸櫞酸鹽是尿中最強的內源性結石形成抑制物，同時(shí)可堿化尿液，增加尿尿酸溶解度，溶解尿酸結石并防止新結石的形成。

　　枸櫞酸氫鉀鈉起始劑量2.5～5.0g/d，服用期間需監測尿pH值以調整劑量。

　　急性腎損傷或慢性腎衰竭(G4～5期)、嚴重酸-堿平衡失調及肝功能不全患者禁用。

　　3．痛風(fēng)急性發(fā)作期的藥物治療

　　急性發(fā)作期治療目的是迅速控制關(guān)節炎癥狀。急性期應臥床休息，抬高患肢、局部冷敷。盡早給予藥物控制急性發(fā)作，越早治療效果越佳。秋水仙堿或非甾體類(lèi)消炎藥(NSAIDs)是急性關(guān)節炎發(fā)作的一線(xiàn)治療藥物，上述藥物有禁忌或效果不佳時(shí)可考慮選擇糖皮質(zhì)激素控制炎癥。急性發(fā)作累及1～2個(gè)大關(guān)節，全身治療效果不佳者，可考慮關(guān)節內注射短效糖皮質(zhì)激素，避免短期內重復使用。

　　(1)秋水仙堿：通過(guò)抑制白細胞趨化、吞噬作用及減輕炎性反應發(fā)揮止痛作用。推薦在痛風(fēng)發(fā)作12h內盡早使用，超過(guò)36h后療效顯著(zhù)降低。

　　起始負荷劑量為1.0mg口服，1h后追加0.5mg，12h后按照0.5mg，1～3次/d。

　　使用細胞色素P4503A4酶或磷酸化糖蛋白抑制劑者(如環(huán)孢素A、克拉霉素、維拉帕米、酮康唑等)避免使用秋水仙堿。

　　秋水仙堿不良反應隨劑量增加而增加，常見(jiàn)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道反應，癥狀出現時(shí)應立即停藥；少數患者可出現肝功能異常，轉氨酶升高，超過(guò)正常值2倍時(shí)須停藥；腎臟損害可見(jiàn)血尿、少尿、腎功能異常，腎功能損害患者須酌情減量。eGFR35～49ml？min-1？1.73m-2時(shí)每日最大劑量0.5mg；eGFR10～34ml？min-1？1.73m-2時(shí)每次最大劑量0.5mg，隔日1次；eGFR<10ml？min-1？1.73m-2或透析患者禁用。秋水仙堿可引起骨髓抑制，使用時(shí)注意監測血常規。

　　(2)NSAIDs：包括非選擇性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑和COX-2抑制劑兩種，若無(wú)禁忌推薦早期足量使用NSAIDs速效制劑。

　　非選擇性COX抑制劑主要存在消化道潰瘍、胃腸道穿孔、上消化道出血等胃腸道不良反應，對于不耐受非選擇性COX抑制劑的患者可選用COX-2抑制劑，其胃腸道不良反應可降低50%；活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或既往有復發(fā)性消化道潰瘍/出血病史者為所有NSAIDs使用禁忌證。

　　COX-2抑制劑可能引起心血管事件的危險性增加，合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。NSAIDs使用過(guò)程中需監測腎功能，嚴重慢性腎臟病(G4～5期)未透析患者不建議使用。

　　(3)糖皮質(zhì)激素：主要用于嚴重急性痛風(fēng)發(fā)作伴有較重全身癥狀，秋水仙堿、NSAIDs治療無(wú)效或使用受限的患者以及腎功能不全患者。

　　全身給藥時(shí)，口服潑尼松0.5mg？kg-1？d-1連續用藥5～10d停藥，或者0.5mg？kg-1？d-1用藥2～5d后逐漸減量，總療程7～10d。不宜口服用藥時(shí)，可考慮靜脈使用糖皮質(zhì)激素。

　　使用糖皮質(zhì)激素應注意預防和治療高血壓、糖尿病、水鈉潴留、感染等不良反應，避免使用長(cháng)效制劑。急性發(fā)作僅累及1～2個(gè)大關(guān)節，全身治療效果不佳者，可考慮關(guān)節腔內注射短效糖皮質(zhì)激素，避免短期內重復使用。

　　(4)新藥治療：NSAIDs、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的難治性急性痛風(fēng)，或者當患者使用上述藥物有禁忌時(shí)，可以考慮IL-1受體拮抗劑治療。

　　4．降尿酸治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作的預防

　　由于血尿酸水平波動(dòng)易誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作，痛風(fēng)患者初始降尿酸治療時(shí)應使用藥物預防痛風(fēng)發(fā)作。

　　首選口服小劑量秋水仙堿，推薦劑量0.5～1.0mg/d，輕度腎功能不全無(wú)需調整劑量，定期監測腎功能；中度腎功能不全患者劑量減半，0.5mg隔日1次口服或酌情遞減；重度腎功能不全或透析患者避免使用。秋水仙堿無(wú)效時(shí)采用NSAIDs，使用時(shí)關(guān)注胃腸道、心血管、腎損傷等不良反應。對于有冠心病等慢性心血管疾病者，應權衡利弊，慎重選用NSAIDs。秋水仙堿和NSAIDs療效不佳或存在使用禁忌時(shí)改用小劑量潑尼松或潑尼松龍(≤10mg/d)，同時(shí)注意監測和預防骨質(zhì)疏松等不良反應。預防治療維持3～6個(gè)月，根據患者痛風(fēng)性關(guān)節炎發(fā)作情況酌情調整。

　　無(wú)痛風(fēng)發(fā)作病史的HUA患者接受降尿酸治療時(shí)不推薦使用預防痛風(fēng)發(fā)作藥物，但應告知有誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險。一旦發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節炎，應及時(shí)治療，并且考慮后續預防用藥的必要性。

　　5．痛風(fēng)石治療

　　痛風(fēng)石患者經(jīng)積極治療，血尿酸降至300μmol/L以下維持6個(gè)月以上，痛風(fēng)石可逐漸溶解、縮小。對于痛風(fēng)石較大，壓迫神經(jīng)或痛風(fēng)石破潰，經(jīng)久不愈者可考慮手術(shù)治療，但患者術(shù)后仍須接受規范化綜合治療。