肥胖對健康狀況的影響，奇點(diǎn)糕是真的不想再復述了，后臺文章搜索關(guān)鍵字，相關(guān)文章一大串。

隨著(zhù)研究的深入，這一長(cháng)串的文章名單還在繼續增長(cháng)，有關(guān)肥胖的危害性及解決辦法，還在不斷地被填充進(jìn)新的內容。

在上周的《細胞代謝》上，梅奧診所衰老中心的JamesKirkland博士團隊，發(fā)現衰老細胞會(huì )導致小鼠焦慮，甚至還會(huì )對神經(jīng)細胞造成損傷，而這些大腦特殊區域的衰老細胞就是肥胖導致的。這時(shí)候梅奧診所的“長(cháng)生不老藥”Senolytic就派上用場(chǎng)了，通過(guò)清除大腦特定區域的衰老細胞，可以減輕肥胖造成的這些不良影響[1]。

萌萌噠JamesKirkland博士，感覺(jué)是拍照前小金庫被媳婦兒發(fā)現了

肥胖會(huì )引起抑郁或焦慮等精神疾病[2,3]，這已經(jīng)不是什么新鮮事了。但是其中的作用機制卻一直沒(méi)能搞清楚。

在這次的研究中，研究人員構建了兩種肥胖小鼠的模型，一種小胖子是用高脂飲食（HFD）喂胖的，還有一種小胖子是瘦素受體突變造成的。兩組的小胖子都進(jìn)行了曠場(chǎng)實(shí)驗和高架十字迷宮實(shí)驗來(lái)測試行為和精神狀態(tài)。

結果不出所料，兩組小鼠都表現出了明顯的焦慮行為。但讓人疑惑的是，小鼠的焦慮行為并沒(méi)有和體重直接掛鉤。我們都知道，肥胖對機體造成的影響涉及方方面面，體重和脂肪百分比只是肥胖最直觀(guān)的的一種體現。研究人員發(fā)現小鼠的體重超過(guò)一定界限之后，焦慮行為就和體重或脂肪百分比就失去相關(guān)性了。

這就說(shuō)明，有其他因素在影響著(zhù)小鼠的焦慮行為。

作為梅奧診所衰老中心的一份子，JamesKirkland博士十分清楚，肥胖人群體內的衰老細胞積累程度遠高于其他的健康人士[4]，而清除這些衰老細胞，可以緩解小鼠的神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。神經(jīng)退行性疾病和焦慮同屬精神疾病，他馬上就聯(lián)想到，肥胖誘導的焦慮行為，會(huì )不會(huì )和衰老細胞有關(guān)系？

事實(shí)證明，研究人員的猜想是正確的。使用藥物AP20187（簡(jiǎn)稱(chēng)AP）來(lái)清除小鼠體內的衰老細胞，不論是高脂飲食組的肥胖小鼠，還是基因突變組的肥胖小鼠，焦慮行為都明顯得到了改善：不再可憐巴巴地躲在角落里畫(huà)圈圈，開(kāi)始能夠走向曠場(chǎng)的中心，或者走上高架的開(kāi)臂。這充分說(shuō)明，肥胖小鼠之所以會(huì )焦慮，還真的和衰老細胞的積累脫不開(kāi)關(guān)系。

第一行為正常飲食小鼠，第二行為高脂飲食小鼠，紅色線(xiàn)條為小鼠運動(dòng)軌跡

高脂飲食小鼠在經(jīng)過(guò)AP治療之后，活動(dòng)范圍向中心擴展，表明焦慮行為減少

在之前的文章中，奇點(diǎn)糕給大家介紹過(guò)，消除小鼠體內的衰老細胞可以延長(cháng)小鼠壽命，而將衰老的脂肪細胞移植到小鼠體內，小鼠年紀輕輕就會(huì )表現出衰老表型。這一次，研究人員按照之前的思路進(jìn)行實(shí)驗，發(fā)現清除衰老細胞可以減緩小鼠的焦慮行為，但是將衰老細胞移植到年輕的苗條小鼠體內，只能看到年輕的小鼠變“老”了，卻不能發(fā)現苗條小鼠變得焦慮了。

誒？同樣的套路，怎么就不靈了？

研究人員很快就反應過(guò)來(lái)，在這次的實(shí)驗中，AP用藥是全身性的，并沒(méi)有特異地靶向某一個(gè)器官或組織。顯然，也不是隨便某個(gè)部位的衰老細胞就能夠導致小鼠焦慮的。

既然是精神相關(guān)疾病，首要的研究對象當然是大腦。研究人員評價(jià)了大腦不同區域神經(jīng)元衰老標志物的水平，最終把目光聚焦在了杏仁核。

杏仁核是負責調節、控制情緒的大腦區域[5]，研究人員發(fā)現，肥胖小鼠的杏仁核，衰老細胞的數量顯著(zhù)高于苗條的小鼠，衰老標志物的表達水平也更高。使用AP治療之后，果不其然，可以觀(guān)察到杏仁核區域衰老細胞減少。

所以，肥胖引起了小鼠杏仁核區域衰老細胞的堆積，而這影響到了杏仁核的情緒調節功能，讓小鼠產(chǎn)生了焦慮。

通過(guò)對肥胖小鼠大腦神經(jīng)元的進(jìn)一步分析，研究人員還發(fā)現，與正常飲食的小鼠相比，肥胖小鼠側腦室區域的神經(jīng)膠質(zhì)細胞表達了更多的衰老標志物，并且脂滴包被蛋白（perilipin2，Plin2）的表達也更多，說(shuō)明肥胖不僅促進(jìn)衰老細胞的產(chǎn)生，還促進(jìn)這些衰老細胞積累脂肪。

這讓研究人員不禁聯(lián)想到了，在阿爾茨海默病（AD）患者和小鼠模型的大腦中，都發(fā)現了聚積脂滴的細胞數量增多的現象。而這些積聚的脂滴，已經(jīng)被證明了會(huì )誘導神經(jīng)干細胞功能障礙[6]，抑制成年人的神經(jīng)發(fā)生，引起認知障礙。

一股不祥的預感有沒(méi)有？

進(jìn)一步的研究結果顯示，不祥的預感是正確的。在肥胖小鼠中，神經(jīng)元前體細胞、未成熟神經(jīng)元的數量顯著(zhù)減少。肥胖誘導的衰老細胞從神經(jīng)元的“源頭”下手，對神經(jīng)元的生成“釜底抽薪”了。

但幸運的是，藥物治療對大腦中的衰老細胞也能夠起到清除作用。對小鼠使用AP藥物，或者抵抗衰老的經(jīng)典組合Senolytic（達沙替尼與槲皮素，D+Q）[7]，都可以觀(guān)察到肥胖小鼠的神經(jīng)元前體細胞、未成熟神經(jīng)元數量逐漸增加。

上次有人夸蕩秋千的小鼠可愛(ài)，那堆雪人的小鼠可愛(ài)不？

讀完這個(gè)研究，奇點(diǎn)糕最深刻的一點(diǎn)體會(huì )就是：這幫壞家伙都是一伙的。無(wú)論是肥胖還是衰老，都是讓科研人員無(wú)比頭痛的問(wèn)題，而肥胖中的衰老細胞導致焦慮并損害大腦神經(jīng)發(fā)生，更是把這兩個(gè)無(wú)比頭痛的問(wèn)題結合到了一起。

壞家伙們的聯(lián)合，似乎更方便了我們將他們“一網(wǎng)打盡”。通過(guò)清除大腦中的衰老細胞來(lái)緩解肥胖引起的焦慮，或許是治療肥胖的一條新途徑；而清除衰老細胞，也是治療神經(jīng)疾病的一個(gè)新方向。

研究人員表示，衰老細胞的種類(lèi)也挺多，下一步的研究重點(diǎn)，是找到究竟是哪一種衰老細胞誘導了焦慮，找到更加準確的作用機制。