c自從知道有嗅覺(jué)這回事以來(lái)，奇點(diǎn)糕一直以為，對于人類(lèi)來(lái)說(shuō)，能嗅到氣味分子的器官就只有鼻子了。畢竟，憑奇點(diǎn)糕自己的感覺(jué)，除了鼻子，其他組織器官貌似并沒(méi)有對氣味做出響應的能力。

而現在，來(lái)自霍普金斯醫學(xué)院的JenniferPluznick教授帶領(lǐng)的研究團隊首次發(fā)現，原來(lái)除了鼻子，腎臟同樣可以“嗅到”氣味分子的存在。同時(shí)他們首次完整的闡明了腎臟，血管內皮上分布的嗅覺(jué)受體通過(guò)識別腸道微生物產(chǎn)生的信號分子維持人體血壓穩定的機制（1，2）。

1991年，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的琳達?巴克(LindaB.Buck)和他的導師理查德?阿克塞爾(RichardAxel)共同宣布，他們首次確定了嗅覺(jué)受體的存在，并從分子層面到細胞組織層面清楚地闡明了嗅覺(jué)系統的作用機理（3）。二人也因此獲得了2004年的諾貝生理或醫學(xué)獎。

然而，由于他們發(fā)現人體嗅覺(jué)起效機制很特殊，是由嗅覺(jué)神經(jīng)表面的嗅覺(jué)受體直接刺激嗅覺(jué)神經(jīng)傳遞到大腦產(chǎn)生信號的，因此之后很多學(xué)者都認為，嗅覺(jué)受體僅存在于鼻腔內嗅覺(jué)神經(jīng)元上，其他組織器官中并不存在嗅覺(jué)受體。

但是，隨后一些細心的學(xué)者發(fā)現，嗅覺(jué)受體不僅僅只長(cháng)在鼻子里。包括睪丸，前列腺，心臟和脊椎等機體其他組織中同樣存在大量的嗅覺(jué)受體（4-7）。但是，長(cháng)在鼻子之外其他組織上的那么多嗅覺(jué)受體有什么用呢？

2008年的時(shí)候，Pluznick教授首次在腎臟表面發(fā)現了大量嗅覺(jué)受體的存在，也就是今天的主角，嗅覺(jué)受體78（Olfr78）（8）。但是當時(shí)并沒(méi)有確定這一受體的功能，不過(guò)由于Pluznick教授發(fā)現這些受體主要存在于腎臟上負責腎素分泌的細胞上，而腎素具有促進(jìn)血管收縮升高血壓的功能。因此Pluznick教授懷疑，腎臟上的大量存在的嗅覺(jué)受體可能主要負責血壓的調節。

為了驗證這一猜想，Pluznick教授首先在小鼠體內敲出了其腎臟上的嗅覺(jué)受體以確定其是否與血壓調解有關(guān)。Pluznick教授發(fā)現，當敲除小鼠腎臟上的嗅覺(jué)受體后，其血壓顯著(zhù)下降，相比于同窩出生的野生小鼠，其血壓降低了15mmHg；同時(shí)，實(shí)驗組小鼠血漿中的腎素含量也降低了25%。這表明，腎臟上的嗅覺(jué)受體就是負責通過(guò)控制腎素的釋放參與血壓調節的。

隨后，Pluznick教授便開(kāi)始尋找能夠激活腎臟表面嗅覺(jué)受體的“氣味分子”。通過(guò)大量的化學(xué)測試，Pluznick教授發(fā)現，腎臟表面的嗅覺(jué)受體主要響應血液中的丙酸鹽。同時(shí)，Pluznick教授發(fā)現，丙酸鹽激活腎臟表明的嗅覺(jué)受體后，主要產(chǎn)生促進(jìn)腎臟腎素分泌升高血壓的功能。而人體內，99%的丙酸都來(lái)自于腸道微生物分解膳食纖維。因此Pluznick教授認為，腸道微生物肯定和腎臟之間可能具有某些不可描述的關(guān)系。

然而，讓Pluznick教授感到不可思議的是，當Pluznick教授使用抗生素清除掉小鼠體內的腸道微生物后，并沒(méi)有影響正常野生小鼠的血壓，反而卻腎讓臟上嗅覺(jué)受體敲出后的小鼠血壓顯著(zhù)上升。這意味著(zhù)，小鼠體內很有可能還存在著(zhù)其他的受體負責響應腸道微生物產(chǎn)生的化學(xué)信號，參與血壓的調節。

這時(shí)，Pluznick教授馬上又想到了另外一個(gè)嗅覺(jué)受體，Gpr41。這是Pluznick教授實(shí)驗室的研究生NiranjanaNatarajan發(fā)現的一種大量存在于血管內皮細胞上嗅覺(jué)受體（2）。由于此前的研究已經(jīng)表明，丙酸鹽可以在體外促進(jìn)血管的舒張，因此Pluznick教授懷疑，血管內皮細胞上的嗅覺(jué)受體很可能也受腸道微生物調解產(chǎn)生舒張血管降低血壓的功能，與腎臟上的嗅覺(jué)受體相互配合共同維持血壓穩定。

同樣地，在小鼠體內，Pluznick教授通過(guò)敲除小鼠血管內皮細胞上地嗅覺(jué)受體。結果發(fā)現，相比于同窩野生小鼠，敲除血管內皮細胞上嗅覺(jué)受體的小鼠收縮壓顯著(zhù)升高，同時(shí)二者血液中的腎素水平并沒(méi)有太大區別。這意味著(zhù)，血管內皮細胞上的嗅覺(jué)受體主要通過(guò)舒張血管降低血壓。

隨后，通過(guò)給小鼠注射丙酸鹽，Pluznick教授發(fā)現，丙酸鹽的確可以促進(jìn)小鼠血管的擴展，并且具有劑量依耐性。同時(shí)，當血管內皮細胞剝落后，丙酸鹽對血管擴張就不會(huì )再有影響了。同樣地，由于機體99%地丙酸鹽是有腸道微生物產(chǎn)生的，這意味著(zhù)腸道微生物也可以通過(guò)血管內皮細胞上的嗅覺(jué)受體調節血壓。

最后，結合之前的研究，Pluznick教授還發(fā)現，血管內皮細胞上的嗅覺(jué)受體以及腎臟上的嗅覺(jué)受體對丙酸鹽的反應具有一定的濃度范圍。表現為，血管內皮細胞上的嗅覺(jué)受體響應于低濃度的丙酸鹽(最低100μM）；而腎臟上的嗅覺(jué)受體主要響應于高濃度的丙酸鹽（大于10nM)。這也意味著(zhù)，高血壓患者，可能是由于體內腸道微生物失衡，使能產(chǎn)生丙酸鹽的腸道微生物含量升高了。而之前奇點(diǎn)糕也寫(xiě)過(guò)一片文章，講的就是高鹽飲食導致高血壓是通過(guò)影響腸道微生物來(lái)實(shí)現的。所以，未來(lái)通過(guò)腸道微生物移植，或許也是治療高血壓一個(gè)很好的選擇。

總而言之，由于維持血壓的穩定對于人體正常生命活動(dòng)是十分必要的，血壓過(guò)高了會(huì )導致中風(fēng)等疾病，而低了又會(huì )使人喪失意識甚至暈厥，所以這一發(fā)現顯然更加堅定了腸道微生物對于宿主的健康的影響。正如芝加哥大學(xué)微生物研究中心主任JackGilbert教授所說(shuō)，“這些研究表明，腸道微生物并不只是和宿主的健康之間存在相關(guān)性，而是可以實(shí)實(shí)在在控制機體健康（9）”。