在奇點(diǎn)糕上小學(xué)的時(shí)候，家鄉有了第一家麥當勞。那時(shí)候最受追捧的同學(xué)不是那個(gè)學(xué)習最好的，也不是那個(gè)最漂亮的，而是那個(gè)有零花錢(qián)吃得起“洋快餐”的。

那個(gè)時(shí)候漢堡薯條還是有點(diǎn)奢侈的美食，現在則不是什么稀罕玩意兒了（今天中午還吃了），更有人因為它們的高脂高糖高熱量，碰也不碰一口。

不碰就對了！超不健康的營(yíng)養構成是一方面，除了讓你變胖，“洋食”還讓你生病啊！

本周的《細胞》雜志上，來(lái)自德國波恩大學(xué)EickeLatz教授團隊狠狠扎了一把心。“西式飲食”能夠激活先天免疫、引起機體的炎癥，作用類(lèi)似于細菌感染。長(cháng)期來(lái)看，這些不健康的食物會(huì )過(guò)度激活免疫系統，使機體的防御功能更敏感、更具有攻擊性。而且就算恢復了健康的飲食習慣，這種激活作用依舊會(huì )存在很長(cháng)一段時(shí)間。

這意味著(zhù)，對于一些與慢性炎癥有關(guān)的疾病，比如說(shuō)動(dòng)脈粥樣硬化和2型糖尿病，“西式飲食”本身很可能就有加速作用，都等不到胖了。

所謂西式飲食，指的是以高飽和脂肪、低纖維、高精制糖、高加工肉類(lèi)等特征為主的一類(lèi)飲食，在國內大有愛(ài)好者，西方國家更是以它為主要的飲食構成。與之相對的，奇點(diǎn)糕老是看見(jiàn)類(lèi)似的新聞，美國人胖了，越來(lái)越胖了……胖不要緊，要緊的是隨之而來(lái)的嚴重后果。近幾百年以來(lái)，西方國家的平均預期壽命一直在穩定提高，然而近年的趨勢卻有被打破的跡象：現在的孩子，恐怕活不過(guò)父母了。

為啥？因為他們不光不愛(ài)動(dòng)，還凈吃垃圾食品。

為了搞清楚西式飲食的危害，研究者們決定拿小鼠做個(gè)實(shí)驗。他們選定了一種動(dòng)脈粥樣硬化的模式小鼠，這種小鼠在轉運膽固醇方面有缺陷，脂質(zhì)很容易沉積在血管中造成病變。研究者給這些小鼠提供了一個(gè)月高脂高卡的西式飲食。

在這種情況下，小鼠迅速生病不奇怪，奇怪的是，它們竟然產(chǎn)生了劇烈的全身炎癥反應，活像是被啥感染了一樣！

與感染的表現一致，小鼠體內多種與炎癥相關(guān)的細胞因子表達上調，粒細胞、單核細胞等免疫細胞也隨之增加。

而當研究者讓小鼠恢復了正常的飲食之后，小鼠體內的急性炎癥就消失了。

不過(guò)可別高興得太早。雖然炎癥癥狀不見(jiàn)了，但這并不意味著(zhù)曾經(jīng)吃的那些垃圾食品都過(guò)去了。

研究者對小鼠的骨髓祖細胞進(jìn)行了基因分析，發(fā)現西式飲食激活了大量的基因，其中包括一大批與增殖有關(guān)的基因。而且這類(lèi)基因在正常飲食持續了四周以后依舊很活躍。把這些細胞提取到體外，利用脂多糖（LPS）誘導免疫反應。果不其然，來(lái)自高脂飲食小鼠的細胞展現了更強的免疫反應，而且那些后來(lái)正常吃飯的小鼠細胞免疫反應也很強。

這里就要提到一個(gè)很有意思的概念——免疫訓練。

一般我們認為，適應性免疫才有“記憶”。當一個(gè)病原體進(jìn)入身體，免疫系統在積極殺掉它的同時(shí)，還會(huì )讓適應性免疫把這個(gè)病原體的特點(diǎn)記在小本本上，等它下次再來(lái)，就能更快更專(zhuān)業(yè)地消滅它。

不過(guò)這個(gè)觀(guān)點(diǎn)在近幾年受到了挑戰。新的證據顯示，先天免疫也存在“記憶”。在受到病原體刺激的時(shí)候，免疫細胞會(huì )對病原體做出響應，通過(guò)表觀(guān)遺傳和代謝的變化調整功能，從而在很長(cháng)一段時(shí)間里使免疫系統保持警戒狀態(tài)，以應對新的危險。

有意思的是，能激活先天免疫的不僅僅是細菌等感染性病原體，一些“無(wú)菌”的信號也能夠激活免疫，并最終導致一些慢性疾病。就像今天這項研究中提到的西式飲食。

好了，話(huà)說(shuō)回吃上。不過(guò)就是吃了點(diǎn)高熱量食品，怎么就會(huì )導致這么嚴重的炎癥呢？

考慮到西方飲食帶來(lái)的最直接的問(wèn)題——代謝，以及諸多有關(guān)代謝與炎癥的研究[5-8]，矛頭頓時(shí)指向了NOD樣蛋白受體3（NLRP3）。

NLRP3是先天免疫的重要組成部分，能夠被多種危險信號激活，促進(jìn)炎癥相關(guān)的因子并誘導細胞凋亡。

為了證實(shí)猜想，研究者敲除了模式小鼠的NLRP3基因，再次重復了如上的實(shí)驗。果然，缺乏NLRP3的小鼠不會(huì )產(chǎn)生如上的炎癥反應，說(shuō)明NLRP3在免疫訓練中是個(gè)關(guān)鍵分子。

除此以外，西式飲食更可怕的地方在于它還會(huì )改變DNA包裝方式。一般情況下，長(cháng)長(cháng)的DNA鏈會(huì )緊密地纏繞在組蛋白上，這使DNA的大部分都卷得緊緊的，很難被接近，也就更難被讀取、翻譯。但是西式飲食居然會(huì )讓某些DNA片段從組蛋白上松脫，就像毛衣被鉤花了線(xiàn)，這塊松松垮垮的區域，自然更容易被讀取，所以有些基因的表達上調了。

至于為什么NLRP3能夠被西式飲食激活，研究者認為很大可能是與IL-1β這個(gè)炎癥因子有關(guān)。至于它們又有什么故事，那就是后話(huà)了。

總的來(lái)說(shuō)，就像Latz教授在訪(fǎng)談里說(shuō)的那樣，西式飲食能夠引起免疫細胞的表觀(guān)遺傳變化，刺激先天免疫的加強，這使得免疫系統可能會(huì )對很小的刺激產(chǎn)生強烈炎癥反應。這些炎癥反應會(huì )反過(guò)來(lái)加快血管疾病或2型糖尿病的發(fā)展。

舉個(gè)例子，在動(dòng)脈硬化中，血管的沉積物斑塊主要由脂質(zhì)和免疫細胞組成。在炎癥的情況下，新活化的免疫細胞不斷產(chǎn)生、遷移，直接促進(jìn)了斑塊的生長(cháng)。

Latz教授說(shuō)，“這些發(fā)現具有重要的社會(huì )意義，目前的教育應該更加突出對健康飲食的強調，只有這樣，我們才能夠盡早讓孩子面對食品的誘惑。畢竟是每天吃的東西，這需要他們自己做出有意義的決定。”