深圳市二醫院找到腎癌腦轉移突變基因

2015-03-28 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：通過(guò)臨床找到的這個(gè)基因突變現象，研究團隊提出了假設，即PIK3R1基因的突變可導致PIK3R1基因表達量降低。“因此，我們推測PIK3R1基因表達下調，可使腎癌細胞獲得異位和特定器官定植的優(yōu)勢。

　　腎癌發(fā)生腦轉移后，原來(lái)的治療方法為何不管用了呢？近日，記者從深圳市第二人民醫院獲悉，該院在癌癥研究方面再次取得了突破性進(jìn)展，發(fā)現腎癌腦轉移患者中，腦部PIK3R1基因發(fā)生突變，導致專(zhuān)門(mén)針對腎癌靶向治療的藥物對治療腦轉移腎癌無(wú)效。同時(shí)，為了推動(dòng)癌癥個(gè)體化治療，市二醫院與深圳華大基因聯(lián)合成立了精準醫學(xué)治療中心，將利用該院引進(jìn)的孔雀團隊、“三名工程”團隊的科研成果，為中晚期腫瘤患者進(jìn)行精準治療。

　　基因突變導致藥物對腎癌腦轉移失效

　　深圳市第二人民醫院蔡志明教授團隊在對一腎癌腦轉移患者用靶向藥物“索坦”進(jìn)行個(gè)體化治療的時(shí)候，發(fā)現該患者的癌細胞只出現腦轉移，其他器官無(wú)轉移。而且通過(guò)數據分析和功能研究發(fā)現，僅在腦轉移病灶中發(fā)現了PIK3R1基因C901T無(wú)義突變。“這也解釋了為什么患者只單獨出現腦轉移，因為在腦里面具有PIK3R1基因的突變。”該團隊相關(guān)負責人介紹。該研究發(fā)表在著(zhù)名的老牌國際腫瘤雜志（internationaljournalofcancer）上。

　　通過(guò)臨床找到的這個(gè)基因突變現象，研究團隊提出了假設，即PIK3R1基因的突變可導致PIK3R1基因表達量降低。“因此，我們推測PIK3R1基因表達下調，可使腎癌細胞獲得異位和特定器官定植的優(yōu)勢。”也就是在PIK3R1基因發(fā)生突變后，原來(lái)針對腎癌的靶向藥物“索坦”已經(jīng)對發(fā)現突變的病灶不起作用了，“索坦”不能治療腎癌腦轉移。

　　為驗證該假設，研究團隊通過(guò)1年半的系列實(shí)驗分析了PIK3R1基因在腎癌的表達情況。該研究表明，PIK3R1基因在腎細胞癌組織中、尤其在晚期和轉移灶組織中呈現低表達。此外，該研究采用CRISPR/Cas9系統構建了PIK3R1基因的表達細胞模型，隨后通過(guò)細胞功能研究，發(fā)現PIK3R1基因低表達可促進(jìn)腎癌細胞上皮-間質(zhì)轉化、遷移和腫瘤細胞干性特征，并且還通過(guò)PI3K/AKT/GSK3β/CTNNB1信號通路促進(jìn)腎細胞的進(jìn)展和轉移。

　　招募中晚期癌癥患者進(jìn)行細胞免疫治療

　　“找到腎癌腦轉移的突變基因為晚期腫瘤的精準治療提供了重要方法學(xué)模型。”深圳市第二人民醫院院長(cháng)蔡志明說(shuō)。2015年1月美國總統奧巴馬在國情咨文中提出“精準醫學(xué)計劃”。“精準醫學(xué)”是在基因組學(xué)基礎上發(fā)展而來(lái)，通過(guò)基因組測序，可以為癌癥找到更多更好的治療手段和治療方案，為癌癥患者提供個(gè)性化治療。

　　為提高深圳癌癥的治療率和推動(dòng)癌癥個(gè)體化治療，近日，市二醫院和華大基因聯(lián)合成立了精準醫學(xué)治療中心。將利用該院引進(jìn)的孔雀團隊、“三名工程”團隊的科研成果，為中晚期腫瘤患者進(jìn)行精準治療。據悉，該院將進(jìn)行的精準治療為腫瘤免疫細胞治療。

　　市二醫院2013年引入了國際知名腫瘤免疫學(xué)家、美國貝勒醫學(xué)院終身教授王榮福的孔雀團隊。該團隊就攜帶包括CAR-T細胞治療技術(shù)、TCR-T細胞治療技術(shù)等國際領(lǐng)先技術(shù)落戶(hù)深圳。目前，該孔雀團隊的TCR-T細胞治療技術(shù)研究有了重大突破，發(fā)現了腫瘤中的兩個(gè)抗原陽(yáng)性指標NY-ESO-1和HLA-A2。只要通過(guò)病理標本篩選出同時(shí)具有NY-ESO-1和HLA-A2這兩個(gè)陽(yáng)性抗原的腫瘤患者，然后進(jìn)行TCR-T細胞治療，就可以大大提高患者的存活率。

　　深圳市第二人民醫院腫瘤生物治療科主任田耕用警察抓壞人的例子生動(dòng)解釋了免疫細胞（T細胞）是如何通過(guò)CAR-T細胞來(lái)殺死癌細胞的。“癌細胞代表壞人，免疫細胞代表警察，壞人的左臂上都有一個(gè)‘文身’，這個(gè)‘文身’就是NY-ESO-1和HLA-A2，警察要通過(guò)文身來(lái)抓到壞人，必須要先識別這個(gè)文身，而TCR-T細胞就是識別器，因此，警察有了識別器后，就可以抓到左臂上有‘文身’的壞人了。”

　　孔雀團隊成員王明軍教授介紹，在篩選出同時(shí)具有NY-ESO-1和HLA-A2抗原的癌癥患者后，通過(guò)抽取患者5-10毫升周邊血液，過(guò)濾出T細胞在患者體外進(jìn)行活化擴增，培植T細胞“軍隊”，當培養到一定階段的時(shí)候，對T細胞進(jìn)行工程改造，做一個(gè)能識別NY-ESO-1和HLA-A2這兩種抗原的TCR，增強T細胞對癌細胞的辨別能力。然后，再將培植的免疫細胞回輸到患者體內殺滅癌細胞，提高患者的抗癌能力和存活率。據悉，醫院正招募中、晚期癌癥患者，和早期手術(shù)后癌癥患者進(jìn)行CAR-T細胞免疫治療，醫院提供免費的病理標本篩查。