9月21日是世界老年癡呆日，在阿爾茨海默病防治協(xié)會等機構主辦的“為阿爾茨海默病提供中國解決方案”專家研討會暨阿爾茨海默病日健康科普活動上，復旦大學神經病學研究所所長、復旦大學附屬華山醫(yī)院神經內科主任醫(yī)師洪震教授談到作為臨床醫(yī)生的感受時如是說。

　　研討會現場

　　阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）俗稱老年癡呆。我國已有超過1000萬AD患者，但目前尚無有效治療藥物。引人注目的是，上海日馨生物科技有限公司當日宣布，國家重大新藥創(chuàng)制專項支持的一類新藥BT-1，正式啟動Ⅱ期臨床試驗。該藥物是基于我國科學家提出的一種全新學術假說，如果研發(fā)成功我國有望領跑阿爾茨海默病藥物領域。

　　AD藥物研發(fā)舉步維艱

　　AD是一種隱匿起病的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病后期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語、吞咽、行走等基本生活能力，直至完全依賴他人。據世界衛(wèi)生組織（WHO）數據，截至2012年，全球已有超過3600萬名AD患者；到2050年，全球AD患者人數將超過1.3億人。

　　“由于病程長、致殘率高，AD不僅嚴重損害中老年人的生活質量，其高額的醫(yī)療及護理費用也給家庭和社會帶來沉重負擔。”中國工程院院士唐希燦說。遺憾的是，如今人類仍然缺乏有效預防和阻止AD發(fā)生和疾病進展的藥物治療手段。目前臨床使用的藥物僅為對癥處理，只能短時間減輕AD患者認知功能損害等癥狀，不能達到滿意的治療效果。

　　面對巨大的商機和高達數千億美元的AD藥物市場，發(fā)達國家、國際組織和各大藥企紛紛增加研發(fā)和資金投入。澳大利亞、法國、英國、美國都曾制定AD研發(fā)計劃。2009年，歐盟委員會也通過一項針對神經變性病、特別是AD的重點預防、診斷、治療和研究的綜合規(guī)劃決議，并發(fā)布《AD及其他癡呆癥行動計劃》。

　　據了解，之前國際上依據國際流行的β-淀粉樣蛋白級聯假說、Tau蛋白假說等開展的多途徑防治AD新藥研發(fā)均鎩羽而歸。根據美國制藥商協(xié)會2013年發(fā)布的《阿爾茨海默病報告》，從1998～2011年，藥物研發(fā)機構已取消或終止101個AD藥物臨床開發(fā)。2003年前只有3種藥物上市，且僅用于AD癥狀治療。AD藥物研發(fā)失敗率高達98%。

　　中國方案能否“彎道超車”

　　國際上大規(guī)模的臨床研究失敗教訓，促使我國研究人員從更為廣泛的視角重新思考AD的發(fā)病機制及防治策略，尋找防治AD的新靶點，一項新的學術假說藥物研究應運而生。

　　在國家重大新藥創(chuàng)制專項基金、國家自然科學基金重大研究計劃和上海市重點科技攻關基金等多重資助下，復旦大學附屬中山醫(yī)院神經內科博士生導師、日馨生物首席科學家鐘春玖教授，基于結合臨床基礎的長期研究，在國際上開創(chuàng)性地提出AD的“膜衰老和能量代謝障礙假說”，指出AD是膜衰老誘發(fā)硫胺素代謝異常，進而導致腦能量（糖）代謝障礙和誘發(fā)多級聯病理生理反應參與的復雜疾病，必須通過改善腦能量（糖）代謝并阻止誘發(fā)多級聯病理生理反應才有可能預防和阻止AD的發(fā)生、發(fā)展。西方學術界的單一作用機制藥物難以延緩或阻止疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　基于上述學術假說，日馨生物在國際上首次開創(chuàng)通過調制腦葡萄糖代謝和阻止多級聯病理生理反應防治AD的新策略，第一個一類（化學類）新藥BT-1于2016年獲得新藥臨床批文，目前已完成Ⅰ期臨床安全性研究并即將開展Ⅱ期多中心臨床研究。據了解，BT-1已先期于2016年在美國開展Ⅱ期臨床研究，并先后獲得了中國發(fā)明專利、美國和歐盟發(fā)明專利等授權保護，部分成果已在《BRAIN》等國際權威學術期刊發(fā)表。值得一提的是，先期在部分AD患者開放性臨床觀察中發(fā)現，BT-1能長期（超過18個月）有效穩(wěn)定、甚至改善AD患者認知功能狀態(tài)。

　　那么，我國AD領域相關研究能否實現“彎道超車”呢？在本次研討會上，國內百余名頂尖專家進行了熱烈討論。

　　“國際社會防治AD新藥研究的連續(xù)性失敗，給中國提供了諸多可以總結的、有價值的教訓和巨大機遇。”唐希燦院士表示，自2015年我國推行藥品審評審批改革以來，國家連續(xù)密集出臺了一系列鼓勵藥品創(chuàng)新的利好政策，有效激發(fā)了國內藥物研究的熱情。但我國在AD領域的相關研究還比較欠缺，還缺乏有關AD及相關研究的整體規(guī)劃。為此，唐希燦院士及與會專家呼吁，國家和有關部門、地方政府早日出臺AD相關疾病研究規(guī)劃和研發(fā)指南，籌建集衛(wèi)生康復、公眾參與等于一體的AD及其相關疾病國家綜合防控體系，覆蓋AD患者疾病監(jiān)控、診斷、治療、康復、教育等各方面服務。