另外，研究還顯示，睡眠障礙性呼吸可以在一定程度上解釋REM睡眠與癡呆風(fēng)險的相關(guān)性。研究者、澳大利亞斯威本科技大學(xué)MatthewP.Pase博士指出，篩查及管理睡眠障礙性呼吸具有重要意義。

　　研究簡(jiǎn)介

　　本項分析納入了來(lái)自Framingham心臟研究（FHS）后代隊列的321名60歲及以上受試者，平均年齡67歲。1995-1998年的一輪研究中，研究者通過(guò)多導睡眠圖測定了受試者的1期、2期、慢波睡眠（SWS，包括3、4期睡眠），以及REM睡眠的時(shí)長(cháng)。

　　REM期內，眼球快速運動(dòng)，腦活動(dòng)增強，伴隨著(zhù)體溫升高及脈搏和呼吸加快。Pase博士指出，一般而言，睡眠者每晚會(huì )經(jīng)歷多個(gè)從1期至REM睡眠的往復循環(huán)。隨著(zhù)夜晚的加深，REM睡眠時(shí)間增加，正常個(gè)體每晚約有20%的時(shí)間處于REM期。

　　研究者同時(shí)測定了這些受試者的總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、REM潛伏期、睡眠效率、睡眠后醒來(lái)的情況，以及呼吸暫停-低通氣指數。

　　FHS研究中，每一輪隨訪(fǎng)均會(huì )使用MMSE評估受試者的認知功能，某些輪隨訪(fǎng)會(huì )進(jìn)行全面的神經(jīng)心理學(xué)測試。研究者獲得了受試者隊列中的癡呆發(fā)病情況。

　　經(jīng)過(guò)平均12年的隨訪(fǎng)，受試者中共出現了32例癡呆患者，其中24例為阿爾茨海默病（AD）癡呆。

　　在調整年齡及性別因素后，REM睡眠比例較低與全因癡呆（HR,0.91;95%CI,0.86-0.97）及AD癡呆（HR,0.92;95%CI,0.86-0.99;P=.02）風(fēng)險的升高相關(guān)。進(jìn)一步調整可能影響癡呆風(fēng)險的因素，包括體重指數、教育程度、APOEε4狀況、吸煙、收縮壓、糖尿病、心臟病、抑郁，以及使用抗抑郁藥、抗焦慮藥、降壓藥等之后，上述相關(guān)性仍具有統計學(xué)意義。

　　簡(jiǎn)言之，研究者發(fā)現，REM睡眠比例每降低一個(gè)百分點(diǎn)，癡呆的患病風(fēng)險即升高9%。

　　影響因素

　　研究者試圖尋找可解釋上述相關(guān)性的原因。在排除輕度認知損害及隨訪(fǎng)3年內即發(fā)生癡呆的個(gè)體后，上述相關(guān)性無(wú)顯著(zhù)變化。提前或滯后的睡眠節律同樣未能解釋這一相關(guān)性。

　　然而，REM睡眠潛伏期與癡呆風(fēng)險相關(guān)。調整年齡及性別因素后，相比于REM潛伏期最長(cháng)的三分之一受試者，最短三分之一者的全因癡呆風(fēng)險更低（0.37;95%CI,0.14-0.97）；調整血管危險因素、抑郁癥狀及藥物使用后，這一趨勢仍然存在（HR,0.26;95%CI,0.08-0.85）。換言之，進(jìn)入REM睡眠所需時(shí)間更多者罹患癡呆的風(fēng)險可能更高。

　　睡眠后醒來(lái)被視為睡眠維持困難的標志。調整多重因素后，這一結果同樣與癡呆風(fēng)險有關(guān)。然而，非REM睡眠則與癡呆風(fēng)險無(wú)顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。「我們之前預期的是，深睡眠與癡呆風(fēng)險相關(guān)，但研究結果并非這樣。針對REM期，我們可能還有一些很不了解的東西。」Pase博士稱(chēng)。

　　REM睡眠可能被未經(jīng)治療的睡眠障礙所干擾。研究者發(fā)現，REM睡眠與癡呆風(fēng)險的癡呆性可以部分由睡眠中的通氣不足所解釋。在除外那些由于低通氣導致REM期頻繁覺(jué)醒的患者后，REM睡眠與癡呆的相關(guān)性減弱，且失去了統計學(xué)意義（P=.17）。

　　研究者認為，睡眠障礙性呼吸可能發(fā)揮了某些作用。然而，在沒(méi)有很大樣本的情況下，很難細致探討這一課題。

　　焦慮和應激

　　研究者稱(chēng)，盡管REM睡眠與癡呆相關(guān)的機制尚不明確，膽堿能水平下降可能參與其中。

　　膽堿能神經(jīng)元的功能是REM睡眠的重要決定因素：慢波睡眠期內膽堿能活動(dòng)水平較低，而REM睡眠期內活動(dòng)水平較高。另外，AD也與膽堿能功能的下降有關(guān)。Pase博士指出，REM睡眠可能有助于維持受癡呆擾亂的大腦的回路功能。

　　另外，焦慮和應激也可能在癡呆風(fēng)險的升高中扮演著(zhù)角色。「應激水平較高可擾亂睡眠，并升高癡呆風(fēng)險，而睡眠較差也可升高癡呆風(fēng)險。應激和睡眠差可能形成惡性循環(huán)：應激導致睡眠差，而睡眠差可提高應激水平。」

　　作者指出，盡管從生物學(xué)角度出發(fā)，本項研究頗有意義，但現階段并無(wú)特別明確的臨床意義，除了改善REM睡眠的重要性。鑒于應激或睡眠障礙性呼吸所扮演的角色，「管理睡眠障礙及控制應激和焦慮可能有助于」降低癡呆風(fēng)險。

　　研究者正試圖將這一組受試者與其他相似隊列合并，創(chuàng )造更大的數據庫，進(jìn)而開(kāi)展效力更高的分析，如睡眠障礙性呼吸的真實(shí)角色。

　　專(zhuān)家述評：可改善的危險因素

　　作為對本項研究的評論，阿爾茨海默病協(xié)會(huì )醫學(xué)及科學(xué)關(guān)系高級主任HeatherSnyder博士指出，這一組研究者很幸運，有機會(huì )搭上FHS研究的「車(chē)」，并使用其數據。這一受試者樣本的隨訪(fǎng)時(shí)間很長(cháng)，且信息完備。

　　五六年前，探討睡眠與日后癡呆風(fēng)險相關(guān)性的第一項證據出現；近年來(lái)，這一課題的信息不斷深入。今年的阿爾茨海默病學(xué)會(huì )年會(huì )中，研究者將睡眠紊亂與淀粉樣蛋白及tau的形成聯(lián)系在了一起，后兩者均為AD的標志性物質(zhì)。然而，這一現象僅停留在「相關(guān)」的層面，難辨因果。

　　與此形成對比的是，睡眠與日后罹患癡呆的關(guān)系有所不同，且睡眠問(wèn)題是可以治療的。

　　「談到睡眠障礙性呼吸，或睡眠呼吸暫停，這些都是可以治的，」Snyder博士稱(chēng)，「如果存在因果關(guān)系，現在治療這些睡眠問(wèn)題，將來(lái)的情況可能就會(huì )好很多。」