抑郁障礙(DDs)、焦慮障礙(ADs)、強迫癥(OCD)及創(chuàng )傷后應激障礙(PTSD)均屬于兒童及青少年的常見(jiàn)精神障礙。針對成人患者,SSRIs及SNRIs針對這些疾病的證據及推薦等級較高,但長(cháng)期以來(lái),抗抑郁藥針對兒童及青少年患者的成本效益比存在很大爭議。
研究簡(jiǎn)介
一項8月30日在線(xiàn)發(fā)表于《美國醫學(xué)會(huì )雜志·精神病學(xué)》(JAMAPsychiatry,影響因子15.307)的系統綜述及meta分析中,來(lái)自美國哈佛醫學(xué)院等機構的研究者試圖澄清SSRIs、SNRIs相比于安慰劑針對兒童青少年(<18歲)DDs、ADs、OCD及PTSD的療效及安全性。
簡(jiǎn)言之,研究者共納入了PubMed、EMBASE、PsycINFO、WebofScience及Cochrane數據庫2016年8月7日前發(fā)表或未公開(kāi)發(fā)表的隨機雙盲安慰劑對照研究,并使用隨機效應模型計算了療效效應值(標準平均差,Hedgesg)及不良事件的相對風(fēng)險(RRs)。
研究結果
共有36項研究被納入分析,共6778名患兒,其中51.4%為女性,平均年齡12.9歲。針對DD、AD、OCD、PTSD的研究分別為17項、10項、8項和1項。主要發(fā)現如下:
不同疾病的藥物及安慰劑效應值,從左至右依次為抑郁障礙、焦慮障礙、強迫癥及創(chuàng )傷后應激障礙(LocherC,etal.2017)
療效
總體而言,SSRIs及SNRIs的療效顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑,但效應值并不高(g=0.32;95%CI,0.25-0.40;P<.001)。
SSRIs及SNRIs針對焦慮障礙(g=0.56;95%CI,0.40-0.72;P<.001)的效應值高于抑郁障礙(g=0.20;95%CI,0.13-0.27;P<.001),主要原因在于抑郁障礙(g=1.57;95%CI,1.36-1.78;P<.001)患者的安慰劑效應顯著(zhù)強于焦慮障礙(g=1.03;95%CI,0.84-1.21;P<.001)。
作為一線(xiàn)藥物,SSRIs針對焦慮障礙的效應值相對較高(g=0.71;95%CI,0.45-0.97;P<.001)。
值得注意的是,強迫癥患兒的藥物療效及安慰劑效應均較低。
治療過(guò)程中的不良事件(TEAEs)
相比于使用安慰劑者,抗抑郁藥組受試者報告的TEAEs更多(基于報告方法不同,RR,1.07;95%CI,1.01-1.12;P=.01;RR,1.49;95%CI,1.22-1.82;P<.001)。
此外,抗抑郁藥組受試者報告嚴重不良事件(SAEs,RR,1.76;95%CI,1.34-2.32;P<.001)及因不良反應停藥(RR,1.79;95%CI,1.38-2.32;P<.001)的風(fēng)險均顯著(zhù)高于安慰劑組。
討論
本項meta分析顯示,針對兒童青少年DD、AD、OCD及PTSD,SSRIs及SNRIs的療效優(yōu)于安慰劑,但效應值并不高。針對不同疾病,藥物相比于安慰劑的療效優(yōu)勢不同,以焦慮障礙最為可觀(guān),而安慰劑效應在DD患兒中較為突出。另外,抗抑郁藥治療還伴隨著(zhù)不良反應(包括嚴重不良反應)的增加,以及因不良反應而停藥的風(fēng)險的升高。
此外,本項研究還有以下若干啟示:
第一,抑郁及焦慮障礙的療效相當接近,值得進(jìn)一步探討,包括可能需要對處方指導進(jìn)行修訂:盡管已有多種SSRIs及SNRIs獲批治療兒童抑郁及強迫癥,但目前僅有度洛西汀獲批治療兒童焦慮障礙。
第二,強迫癥患兒對藥物及安慰劑的應答均顯著(zhù)更低,提示其病因及疾病發(fā)展可能異于其他疾病,進(jìn)而可能需要其他的干預措施。
第三,有必要進(jìn)一步開(kāi)展研究,探討SSRIs及SNRIs針對兒童青少年患者療效的影響因素。
第四,TEAEs及SAEs數據較高的異質(zhì)性提示,研究者需要一種報告不良反應的標準化手段。
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