肝細胞損傷標志物

　　氨基轉移酶

　　ALT和AST是臨床應用最廣泛的反映肝細胞損傷的生化指標。ALT主要分布于肝細胞胞漿，AST主要分布于肝細胞線(xiàn)粒體，少數分布于胞漿。當致病因素導致肝細胞變性、細胞膜通透性增加時(shí)，從細胞內釋放的主要是ALT；而當肝細胞嚴重損傷、壞死時(shí)，線(xiàn)粒體內的AST便釋放出來(lái)，導致血清AST顯著(zhù)升高。

　　各種肝臟疾病都能引起轉氨酶輕至中度升高，中等程度以下（<300U/L）的轉氨酶升高無(wú)特異性。若ALT急劇升高（>1000U/L），提示存在大量肝細胞壞死，其最常見(jiàn)的疾病有急性病毒性肝炎、毒物或藥物性肝損傷、急性缺血性肝病等。此外，重癥自身免疫性肝炎和肝豆狀核變性也能導致轉氨酶急劇升高，但同時(shí)伴有自身免疫性抗體升高或銅代謝異常。

　　堿性磷酸酶（ALP）

　　血清ALP可因脂肪膳食導致腸ALP水平增加而升高，妊娠期間因胎盤(pán)合成也可能出現堿性磷酸酶（ALP）水平升高。通常情況下，膽管阻塞使膽小管合成ALP增加，隨后移位到肝血竇，使血清ALP水平升高，是衡量肝損傷的一個(gè)指標。即使阻塞較小且不足以增加血清膽紅素水平，也會(huì )引發(fā)上述情況。谷氨酰轉肽酶（GGT）升高表明，堿性磷酸酶升高為肝源性。需要注意的是，兒童和老年人的ALP水平會(huì )升高，特別是50歲以上的女性，部分可能是由骨轉換而來(lái)。

　　γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）

　　GGT主要分布于腎、肝、胰腺，但腎臟釋放的GGT主要經(jīng)尿液排出；血清GGT主要來(lái)自于肝臟，而肝臟GGT主要分布于膽管上皮細胞和肝細胞膜管腔面，二者在發(fā)生變性和壞死時(shí)會(huì )導致GGT大量溶解釋放入血，引起血清GGT升高。因此GGT升高提示肝臟疾病，尤其是膽道疾病。肝外膽汁淤積和肝癌的GGT明顯增高，可高達5-30倍正常值上限。此外，血清GGT主要來(lái)自于肝臟，因此其可以用于輔助判斷ALP的來(lái)源；ALP升高，GGT正常，表明ALP來(lái)自于骨骼或腸道；若二者均升高，表明ALP來(lái)自肝臟，提示肝膽系統存在疾病。

　　膽紅素代謝標志物

　　膽紅素由肝臟產(chǎn)生，經(jīng)膽道排泄，肝在膽紅素代謝中具有攝取、結合和排泄作用。膽紅素測定包括總膽紅素和直接膽紅素，二者之差為間接膽紅素（IBil），多種致病因素可引起血清膽紅素升高，導致黃疸。

　　間接膽紅素升高是由于膽紅素的產(chǎn)生過(guò)度（例如溶血）、肝重吸收減少或肝結合能力下降所致。間接膽紅素升高最常見(jiàn)的原因是吉爾伯特綜合征（肝功能不良、遺傳性非溶血性高膽紅素血癥）。但其總膽紅素水平幾乎不超過(guò)6mg/dl，通常＜3mg/dl。空腹或嚴重疾病可使間接膽紅素升高2～3倍，相反，進(jìn)食或服用苯巴比妥藥物可降低間接膽紅素水平。

　　與間接型高膽紅素血癥相反，直接型高膽紅素血癥通常意味著(zhù)肝實(shí)質(zhì)損傷或膽汁淤積導致膽紅素進(jìn)入膽管，以及膽紅素從肝細胞進(jìn)入血液循環(huán)減少。嚴重肝損傷（包括酒精性肝炎肝硬化）患者的血清總膽紅素水平可能超過(guò)30mg/dl，或可見(jiàn)于晚期肝硬化合并膿毒癥或腎衰竭的患者中。此外，單純高膽紅素血癥可見(jiàn)于手術(shù)后，通常可以恢復。

　　肝臟合成功能標志物

　　白蛋白（Alb）

　　肝臟是人體合成Alb的唯一器官，合成后供機體需要，且幾乎不被排出，其在血漿中的半衰期約為21d，因此Alb的高低反映肝臟合成代謝功能和儲備功能，也是評估肝硬化嚴重程度及判斷預后的指標。Alb增高主要由于血液濃縮而致相對性增高。在正常飲食和腎功能正常情況下，Alb降低可能與肝功能異常、肝臟合成蛋白質(zhì)功能下降有關(guān)。Alb<30g/L時(shí)部分患者出現或將要出現腹水，至25g/L以下時(shí)預后不良，降至20g/L時(shí)預后極差。需要指出的是，由于A(yíng)lb半衰期長(cháng)，其不能用于評估急性肝損傷。

　　凝血酶原時(shí)間（PT）

　　血漿PT是評價(jià)肝臟合成功能的另一指標，該指標檢測血液凝固時(shí)間，它需要肝臟產(chǎn)生的II、V、VII、IX因子的參與。當肝細胞廣泛受損時(shí)，肝臟合成凝血因子的能力下降，導致PT延長(cháng)，超過(guò)3s以上為異常；4-6s時(shí)，表明嚴重的肝損傷且預后極差。在反應肝功能急性損傷方面，PT優(yōu)于A(yíng)lb。由于在肝臟疾病早期僅有VII因子合成減少，因此PT出現延長(cháng)早于活化部分凝血激酶時(shí)間。

　　PA和血清假性膽堿酯酶（PChE）

　　二者均由肝臟合成，半衰期分別為1.9d和10d。其中，PA由于半衰期短，能快速、敏感地反映肝細胞的損傷和肝臟的合成功能。研究表明急性肝炎時(shí)PA異常率為34%，而Alb異常率僅為17%，因此PA能更靈敏地反映肝細胞損傷，可作為判斷急性肝損傷的靈敏指標。此外，動(dòng)態(tài)監測PA能反映肝衰竭患者肝臟合成功能的好轉或惡化情況，動(dòng)態(tài)觀(guān)察PA升高明顯者預后好，降低或升高不明顯者預后差，故觀(guān)察PA早期動(dòng)態(tài)變化能作為肝衰竭預后的判斷指標之一。

　　肝纖維化相關(guān)血清指標

　　透明質(zhì)酸（HA）

　　HA是一種分布在細胞外基質(zhì)的氨基葡聚糖，主要由肝星狀細胞或纖維母細胞合成，由竇狀內皮細胞降解，在眾多的肝纖維化指標中，HA的敏感性最高。急性肝炎時(shí)血清HA多正常，慢性肝炎或肝硬化時(shí)由于肝臟代謝能力下降，HA清除減少，使血清HA水平升高，并且其升高水平與肝臟炎癥或肝纖維化程度呈正相關(guān)。

　　IV型膠原和層黏蛋白

　　IV型膠原與層黏蛋白均是構成基底膜的主要成分，當肝臟持續損傷時(shí)，二者合成增加，而肝臟對其降解能力降低，出現毛細血管化。同時(shí)，血清中IV型膠原與層黏蛋白升高，且其升高程度與肝纖維化程度具有相關(guān)性。

　　肝臟生化檢查，包括肝臟酶學(xué)檢查、膽紅素代謝檢查、肝臟合成功能檢查及肝纖維化血清學(xué)指標等，能較全面地反映肝臟功能狀態(tài)，為肝功能異常的診斷提供重要線(xiàn)索，并能動(dòng)態(tài)監測病情，是臨床應用最廣泛的實(shí)驗室指標。