環(huán)肽類(lèi)藥物應(yīng)用現(xiàn)狀及研發(fā)進(jìn)展

2017-09-03 來(lái)源：藥渡標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：環(huán)肽是肽類(lèi)分子中構(gòu)象穩(wěn)定和均一的一類(lèi)化合物，對(duì)受體具有高的選擇性親和能力、代謝穩(wěn)定性強(qiáng)、口服利用度高。環(huán)肽類(lèi)化合物作為藥物分子，具有抗癌、抗病毒、抗菌、抗真菌、酶抑制劑等廣泛的生物活性。

　　環(huán)肽類(lèi)化合物是一類(lèi)結(jié)構(gòu)特殊、生物活性廣泛、作用機(jī)理獨(dú)特的環(huán)狀化合物，在天然產(chǎn)物中具有十分重要的地位。環(huán)肽是肽類(lèi)分子中構(gòu)象穩(wěn)定和均一的一類(lèi)化合物，對(duì)受體具有高的選擇性親和能力、代謝穩(wěn)定性強(qiáng)、口服利用度高。環(huán)肽類(lèi)化合物作為藥物分子，具有抗癌、抗病毒、抗菌、抗真菌、酶抑制劑等廣泛的生物活性。因此，針對(duì)環(huán)肽類(lèi)藥物的研究正在受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。

　　環(huán)肽類(lèi)化合物目前在藥物治療中取得了巨大成功，常見(jiàn)的如激素及激素類(lèi)似物Oxytocin、Octreotide及Vasopressin；抗生素類(lèi)如Vancomycin、Daptomycin及PolymyxinB；免疫抑制劑Cyclosporine等。迄今為止，總共有超過(guò)40種環(huán)肽類(lèi)藥物正在臨床應(yīng)用中，平均每年約有一種環(huán)肽類(lèi)藥物進(jìn)入治療市場(chǎng)。環(huán)肽類(lèi)化合物之所以在藥物研發(fā)領(lǐng)域大展身手，與其幾大特性相關(guān)。首先，由于環(huán)狀結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的構(gòu)象變化限制，環(huán)肽類(lèi)化合物一般具有較大的表面積，從而使其與靶點(diǎn)蛋白間具有高度親和力及識(shí)別特異性。大環(huán)結(jié)構(gòu)構(gòu)象靈活性的限制也降低了藥物與靶點(diǎn)結(jié)合的熵值，提高了結(jié)合的穩(wěn)定性。其次，氨基酸組成特點(diǎn)據(jù)定了環(huán)肽類(lèi)化合物往往具有極低的、甚至沒(méi)有細(xì)胞毒性。第三，環(huán)肽類(lèi)化合物很容易通過(guò)自動(dòng)化的化學(xué)合成流程實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)，并且便于進(jìn)行各項(xiàng)修飾、處理及監(jiān)控，這些特點(diǎn)都非常有利于藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程。

　　在過(guò)去的10年里，美國(guó)FDA及歐洲EMA總計(jì)批準(zhǔn)了9種環(huán)肽類(lèi)藥物上市，占同時(shí)期上市新藥總數(shù)的3%，如下表所示。這其中Telavancin、Dalbavancin、Oritavancin及Anidulafungin用于細(xì)菌及真菌性感染；Lanreotide、Romidepsin及Pasireotide為抗腫瘤藥物；而Linaclotide則用于腸道功能紊亂。Peginesatide用于治療慢性腎病透析患者的貧血，但很快由于安全性因素而退市。

　　Telavancin、Dalbavancin及Oritavancin是三類(lèi)抗菌藥物，同屬于半合成的環(huán)脂糖肽類(lèi)藥物；與Vancomycin及Teicoplanin類(lèi)似，包含相同的母核結(jié)構(gòu)以及與D-Ala-D-Ala靶點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)。另外，這三類(lèi)抗生素都含有一個(gè)親脂性的側(cè)鏈，可能通過(guò)錨定于細(xì)胞膜而增加在靶點(diǎn)附近的滯留時(shí)間，或破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性；疏水尾部與細(xì)胞膜及血漿蛋白的相互作用同樣也增加了藥物的血漿半衰期。該類(lèi)藥物通常用于復(fù)雜性皮膚類(lèi)感染及醫(yī)院性感染的治療。

　　Anidulafungin為棘白菌素類(lèi)環(huán)肽抗真菌藥物，與2001年及2005年獲批的Caspofungin及Micafungin類(lèi)似。上述三類(lèi)藥物具有相似的肽類(lèi)核心結(jié)構(gòu)區(qū)域。Anidulafungi由輝瑞研發(fā)，于2006年2月17日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，于2007年9月20日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Eraxis，獲批適應(yīng)癥為成人念珠菌血癥，以及其他類(lèi)型的念珠菌感染(腹腔膿腫、腹膜炎)和食管念珠菌感染。該藥物是一類(lèi)EchinocandinB衍生物，由構(gòu)巢曲霉發(fā)酵而來(lái)，其lineoyl側(cè)鏈被親脂性alkoxytriphenyl基團(tuán)所取代。與Caspofungin及Micafungin類(lèi)似，Anidulafungin通過(guò)抑制真菌β-1,3-葡聚糖合成酶而阻止細(xì)胞壁的正常合成。Anidulafungin同人類(lèi)血漿蛋白具有較高的親和力，因而體內(nèi)半衰期大約為24小時(shí)，是Caspofungin及Micafungin的兩倍之多。

　　抗腫瘤藥物L(fēng)anreotide及Pasireotide是環(huán)肽類(lèi)藥物Octreotide的類(lèi)似物，后者本身也是內(nèi)源性環(huán)肽類(lèi)激素生長(zhǎng)抑素(Somatostatin)的類(lèi)似物。Somatostatin通過(guò)抑制G蛋白偶聯(lián)的生長(zhǎng)抑素受體而阻斷如生長(zhǎng)激素等激素類(lèi)分子的釋放。相比于生長(zhǎng)抑素，這些藥物具有更長(zhǎng)的半衰期，用于用于治療肢端肥大癥和內(nèi)分泌腫瘤。Lanreotide是由Octapeptide通過(guò)二硫鍵環(huán)化而成，兩者具有相似的藥理學(xué)性質(zhì)。Pasireotide相比于Octreotide及Lanreotide具有對(duì)某些特定受體類(lèi)型更高的親和力，從而使其適合應(yīng)用于對(duì)其他治療藥物無(wú)反應(yīng)的庫(kù)欣氏病和肢端肥大癥。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

健客價(jià)：￥58

1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓：在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當(dāng)噻嗪類(lèi)藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原

健客價(jià)：￥10.9

1. 原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí)，合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。

健客價(jià)：￥30

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)

健客價(jià)：￥46

1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當(dāng)噻嗪類(lèi)藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不

健客價(jià)：￥10

1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當(dāng)噻嗪類(lèi)藥物療效不佳。尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原

健客價(jià)：￥17

本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高

健客價(jià)：￥38.9

本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

健客價(jià)：￥78

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏

健客價(jià)：￥24

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均

健客價(jià)：￥40

健客價(jià)：￥49

1．原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級(jí)II或III級(jí))，合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

健客價(jià)：￥36

原發(fā)性高血壓可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級(jí)II或III級(jí))，合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

健客價(jià)：￥23

1.原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2.心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級(jí)II或III級(jí))，合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

健客價(jià)：￥23

利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。

健客價(jià)：￥65

1、高血壓本品適用于高血壓的治療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心?。–AD）慢性穩(wěn)定性心絞痛本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal's 或變異型心絞痛）本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療?？蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病經(jīng)血管

健客價(jià)：￥30

用于減輕或解除阿片類(lèi)藥物的戒斷綜合癥。

健客價(jià)：￥85

1．本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重

健客價(jià)：￥10

適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎，胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎，膽汁反流性胃病，神經(jīng)性消化不良；預(yù)防非甾體類(lèi)藥物，化療藥物等引起的胃黏膜損傷。

健客價(jià)：￥49

1.高血壓病，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛：可單獨(dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

健客價(jià)：￥15

1.高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

健客價(jià)：￥23

結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D

健客價(jià)：￥319

1．本品應(yīng)用于以下疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)本品

健客價(jià)：￥6