精神分裂癥(Schizophrenia)是一類(lèi)以基本個(gè)性改變、思維、情感、行為分裂、精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調為主要特征的常見(jiàn)精神疾患，是所有精神疾病中最嚴重、危害最大的一種。其在世界范圍內患病率達1-2%，且呈現逐年遞增的趨勢，精神分裂癥的病因尚未完全闡明，疾病的主要癥狀包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認知功能障礙。陽(yáng)性癥狀主要表現為多疑、幻覺(jué)、思維紊亂、行為怪誕等；陰性癥狀主要表現為情感淡漠、社交障礙、主動(dòng)性缺乏、貧語(yǔ)等；認知障礙表現為廣泛的多層面的認知功能喪失，如執行能力、注意力、學(xué)習、記憶等。

　　現有精神分裂癥治療藥物大致可分為兩大類(lèi)：一類(lèi)為典型抗精神病藥(typicalantipsychotics)，又稱(chēng)為第一代抗精神病藥；另一類(lèi)為非典型抗精神病藥(atypicalantipsychotics)，普遍具有多巴胺D2/5-HT2A受體拮抗作用，又稱(chēng)為第二代抗精神病藥。本文將就上市及在研精神分裂癥代表藥物進(jìn)行總結分析。

　　典型抗精神病藥物

　　典型抗精神病藥物以氯丙嗪(Chlorpromazine)和氟哌啶醇(Haloperidol)為代表。該類(lèi)藥物大多是特異性D2受體拮抗劑，對D2受體具有強親和力。

　　典型抗精神病藥物對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有顯著(zhù)療效，對陰性癥狀及認知功能幾無(wú)改善作用，且易引起嚴重的椎體外系副作用(EPS)和高催乳素癥，它們中的大部分現已退出市場(chǎng)。

　　非典型抗精神病藥物

　　大多數非典型抗精神病藥物具有多靶點(diǎn)的藥理學(xué)特征：對D2受體具有拮抗或部分激動(dòng)功能，同時(shí)阻斷5-HT2A受體，部分藥物還對5-HT受體多種亞型、H1受體、膽堿能受體有較高的親和力。該類(lèi)藥物選擇性作用于中腦-邊緣DA系統，較少結合于黑質(zhì)-紋狀體DA系統，因而降低了EPS和遲發(fā)性運動(dòng)障礙(TD)的發(fā)生率。

　　氯氮平

　　氯氮平(Clozapine)是第一個(gè)非典型抗精神病藥物，1972年首次上市，其對D1、D4及5-HT2A受體的作用較強，對D2作用較弱。EPS和TD較輕，不引起高催乳素癥。在治療過(guò)程中易產(chǎn)生體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速和體重增加等副作用。

　　奧氮平

　　奧氮平(Olanzapine)為氯氮平結構類(lèi)似物，1996年由禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)上市，其對5-HT2A、5-HT2C、D2、D4、M1、H1受體均具有親和力。奧氮平能顯著(zhù)改善陰性癥狀，不產(chǎn)生僵住癥。副作用有嗜睡和體重增加。

　　利培酮

　　利培酮(Risperidone)是苯并異惡唑類(lèi)衍生物，1993年由強生公司開(kāi)發(fā)上市。其對D2、D3、D4、5-HT2A受體親和力較強，對α1和H1受體也有較低親和力。利培酮對難治性精神分裂癥具有中等程度的療效，與傳統抗精神病藥療效相似，但弱于氯氮平的療效。利培酮不僅可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，而且對陰性癥狀和認知功能障礙有一定的療效。但是在治療過(guò)程中會(huì )導致高催乳素癥和體重增加等副作用。

　　齊拉西酮

　　齊拉西酮(Ziprasidone)為利培酮結構類(lèi)似物，1987年由輝瑞公司發(fā)現并進(jìn)行后續開(kāi)發(fā)，1998年首次在瑞士獲準上市，2001年FDA批準其上市。齊拉西酮對5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、D2和D3受體有高度親和力。該藥的獨特之處在于其可使體重增加減少，并可降低升高的血糖。該藥延長(cháng)QTC間期的作用強于其他非典型抗精神病藥，因而有可能引起心律失常，用藥時(shí)應進(jìn)行心電圖監測。在治療中易產(chǎn)生嗜睡、體位性低血壓等副作用。

　　奎硫平

　　奎硫平(Quetiapine)于1997年經(jīng)FDA批準首次在美國上市，該藥對5-HT2A、α1和H1受體有高度親和力，對D2和α2受體有中度親和力。喹硫平對陽(yáng)性和陰性癥狀均有效，在治療劑量范圍內很少出現EPS。在治療過(guò)程中能產(chǎn)生鎮靜、低位性低血壓和糖尿病等副作用。

　　阿立哌唑

　　阿立哌唑(Aripiprazole)是由大冢制藥(Otsuka)開(kāi)發(fā)的一種非典型抗精神病藥物，2002年FDA批準其上市。阿立哌唑對5-HT1A、5-HT2A、D2和D3受體均有高度親和力，為D2、D3和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，5-HT2A受體拮抗劑。臨床試驗研究表明，阿立哌唑對精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀都有效，長(cháng)期應用還可降低精神分裂癥的復發(fā)率，改善情緒和認知功能障礙。其EPS副作用及升高血清催乳素水平的作用比傳統的抗精神病藥物或其它非典型抗精神病藥物都小，主要副作用為失眠、頭痛、低血壓。

　　帕潘立酮

　　帕潘立酮(Paliperidone)為利培酮的代謝產(chǎn)物，即9-羥基利培酮，與利培酮同為強生開(kāi)發(fā)，于2006年在美國上市。體外活性與利培酮相仿，對D2、D3、5-HT2A受體親和力較強，對α1和H1受體也有親和力。

　　布南色林

　　布南色林(Blonanserin)是由日本住友制藥開(kāi)發(fā)的D2、5-HT2A受體拮抗劑，于2008年在日本獲批上市。布南色林可有效改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性及認知癥狀，同時(shí)安全性和耐受性較好。